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药学分类 > 抗肿瘤药物 > 抗体偶联药物|抗体药物偶联物|ADC
抗体偶联药物

抗体偶联药物
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更新:2024年10月21日

抗体药物偶联物(ADC)由单克隆抗体(mAb)通过链接子(Linker)与载荷(Payload)组成。能够通过由单克隆抗体的靶向性,以及载荷的强杀伤性,实现对肿瘤细胞的高效精准杀灭。


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基本信息
详细内容

抗体药物偶联物(ADC)由单克隆抗体(mAb)通过链接子(Linker)与载荷(Payload)组成。能够通过由单克隆抗体的靶向性,以及载荷的强杀伤性,实现对肿瘤细胞的高效精准杀灭。

1957年Mathé等人报道将甲氨蝶呤与抗白血病1210免疫球蛋白重氮偶联后,能够特异性抑制小鼠白血病1210(Mathé., 1957)。

1967年T Ghose等人报道将抗艾氏(Ehrlich)腹水瘤抗体和放射性131I偶联,实现特异性放射性偶联抗体(T Ghose., 1967)。

随着陆续发现肿瘤特异性靶点,逐渐阐明抗体偶联药物载荷细胞内释放机制,单克隆抗体杂交瘤技术生产技术的引入,动物源抗体实现人源化。抗体偶联药物从实验室逐渐进入临床。

目前ADC药物使用的抗体靶点包括实体瘤靶点HER2、Trop2、Nectin4和EGFR,以及血液恶性肿瘤靶点CD19、CD22、CD33、CD30、BCMA和CD79b等。在靶点的选择上需要考虑抗体与靶点结合后,能够有效内化,在细胞内释放载荷。

链接子主要利用抗体的赖氨酸和半胱氨酸残基,与抗体相连。由于存在多个连接位点,随机偶联会造成ADC的异质性,因此需要对连接位点进行优化。

链接子与载荷之间的接头,需要避免在体循环中过早释放出载荷,并能够利用细胞内部环境的或特定酶释放出载荷。



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