• 原研：第一三共
• 原研商品名：优赫得|
• 分类：抗体偶联药物
• FDA批准日期：2019年12月20日

结构：

介绍：

德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，商品名：优赫得Enhertu；研发代号：DS-8201a）是第一三共开发靶向HER2（人表皮生长因子受体-2）的抗体偶联药物（ADC）。2019年3月，阿斯利康和第一三共达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共在日本拥有独家代理权）共同开发和商业化德曲妥珠单抗。

德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗通过链接子与拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。1个抗体对应平均8个DXd（DX-8951f），由抗体的平均8个半胱氨酸残基接入马来酰亚胺己酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（GGFG）肽链接子并与DXd相链，药物与抗体的比值DAR=8。德曲妥珠单抗在血液中稳定，进入肿瘤细胞后，GGFG链接子在溶酶体中在组织蛋白酶的作用下与DXd的氨基甲氧基接头断开。释放出DXd。由于Trastuzumab Deruxtecan的DAR高达8，并且DXd具有良好的膜通透性，能够放散到旁边的肿瘤细胞产生旁观者效应（Yusuke Ogitani., 2016; Seetharamsing Balamkundu., 2023）。

2020年Shanu Modi等人发表德曲妥珠单抗用于接受过恩美曲妥珠（Trastuzumab Emtansine）治疗HER2阳性转移性成人乳腺癌患者2期临床试验; DESTINY-Breast01的研究结果。 德曲妥珠单抗的治疗反应率为60.9%（95% CI: 53.4 - 68.0）。中位治疗反应时间为14.8个月（95% CI: 13.8-16.9）。中位无进展生存期为16.4个月（95% CI: 12.7 至未达到）。患者发生≥3级不良事件包括是中性粒细胞计数减少（20.7%）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。13.6%的患者发生间质性肺病，10.9%为1级或2级，0.5%为3级或4级，2.2%为5级（Shanu Modi., 2020）。

2019年，FDA批准德曲妥珠单抗用于既往接受过两种或两种以上抗 HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌。

2021年，FDA批准德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过曲妥珠治疗方案的成年局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌。

2022年，FDA批准德曲妥珠单抗用于往接受过抗 HER2方案并在六个月内复发的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌。

同年FDA批准德曲妥珠单抗批准用于治疗既往接受过辅助化疗并在6个月内出现转移或进展的不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌。

同样是同年FDA批准德曲妥珠单抗批准治疗不可切除或转移性HER2 （ERBB2） 突变非小细胞肺癌 （NSCLC）。

2024年，FDA批准德曲妥珠单抗用于既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗选择的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）成人实体瘤。

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