胰淀粉样多肽(Amylin)由胰岛β细胞分泌的,通过负向调节胰高血糖素的分泌,抑制肝糖原的分解。胰淀粉样多肽还能够有减少胃的排空并产生饱胀感,从而减少食物的摄入。胰淀粉样多肽激动剂通过作用于胰淀粉样多肽受体,发挥降糖和减肥作用。
早在20世纪初,Opie以及Weichselbaum和Stangl两个团队就分别报道在糖尿病患者的胰腺上存在透明变性。胰腺这种透明变性存在于胰岛,由淀粉样蛋白沉积形成,能够被刚果红染色,被称胰岛淀粉样变性。但直到1987年,在确定了这种淀粉样蛋白沉积物——胰淀粉样多肽(Amylin)的结构和性质之前,人们对于它的认识,长期停滞不前。
Amylin是一种由37个氨基酸组成的多肽,储存在胰岛β细胞中,和胰岛素一同分泌。Amylin水溶性差,具有聚集倾向,可聚集形成的具有细胞毒性的淀粉样蛋白,在胰岛素抵抗、β细胞衰竭均发挥作用。Amylin对于胰岛α细胞分泌的胰高血糖素具有负向调节作用,通过抑制胰高血糖素的分泌,抑制肝糖原的分解,发挥降糖作用。Amylin能够有减少胃的排空并产生饱胀感,从而减少食物的摄入。
由于Amylin的毒性与其水溶性差,可发生自发性聚集有关,因此在其基础上增加肽链的亲水性,可有效阻止肽链发生聚集,发挥降糖和减肥作用。
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