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抗帕金森病药物

抗帕金森病药物
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更新:2023年4月26日

帕金森病患者出现的运动功能障碍与黑质病变造成的黑质-纹状体多巴胺能神经元通路功能低下有关。目前帕金森病的治疗的核心,是尽可能改善患者的运动症状。


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基本信息
详细内容

        1996年7月19日美国亚特兰大奥运会开幕式,站在主火炬前准备点燃奥运圣火的是美国传奇运动员“拳王阿里”(Muhammad Ali)。阿里的全名是穆罕默德·阿里,从12岁开始自己的拳击生涯,1964年22岁的阿里首次夺得重量级拳王称号。在此后的20年职业生涯中,阿里共获得22次拳王称号,成为美国历史上最伟大的拳击运动员。退出拳坛后,阿里一直致力于慈善事业和倡导维护世界和平,受到许多国家上至总统下至普通百姓的拥戴。1984年阿里被诊断出患有帕金森病,开启了阿里与帕金森病长达32年的抗争之路,直至2016年死于呼吸系统疾病引起的感染性休克。当亚特兰大奥运会开幕式上阿里作为最后一名火炬手接过火种时,通过现场直播全世界人民都能看到他那因为疾病而不停颤抖的双手。人们驻足紧盯电视屏障,主会场的空气也似乎突然间凝固住了,当阿里无比坚定地点燃主火炬后,每一个观看开幕式的人都被他不屈、顽强、不向命运低头的抗争精神所感动。那一刻也成为现代奥运史上最值得感动的一幕,阿里超越了拳击和体育,成为整整一个时代的楷模。

拳王阿里点燃奥运圣火(1996年)


       James Parkinson于1817年首次对帕金森病患者的症状表现进行了详尽的记录。在其描述的六个病人中,实际上有几位病人帕金森医生从未进行过系统的检查,有的是他见到的邻居或只是经常路过帕金森诊所的路人。帕金森医生注到这些患者即使在静止的时候,仍然表现出无意识的肢体震颤,除此之外他还注意到这些病人出现姿态不协调、动作迟缓、站姿前弓和慌张步态。由于静止性震颤是这种疾病区别于其它震颤性疾病的点型特点,因此人们将帕金森记录的疾病称之为“震颤麻痹”。50多年过后,Jean-Martin Charcot对震颤麻痹进行了更为详细的研究。Charcot发现并不是所有患者都会表出明显的震颤以及肌肉僵直,而运动迟缓是这类病人共同的特征,因此他不赞成使用“震颤麻痹”一词,而是建议将其称为帕金森(Parkinson)病,并以此纪念James Parkinson作出的卓越贡献。

帕金森病患者——William Gowers(1886)


       在帕金森病能够被明确诊断之后,人们开始进一步寻找他的发病根源。1893年Blocq和Marinescu对一名轻度帕金森偏瘫的38岁女性患者进行尸体解剖后发现,患者大脑角右侧出现的结核瘤造成大脑黑质受损。1912年~1913年Frederic Lewy发现帕金森病患者的迷走神经运动背核和无名质区在显微镜下出现蜿蜒或细长分布的嗜酸性包涵体(路易小体 Lewy body)。1919年Tretiakoff首次在帕金森病患者的大脑黑质发现路易小体。1938年Hassler发现帕金森病患者黑质致密区的神经元明显受损。1953年Greenfield和Bosanquet对帕金森病作了完整的病理分析,确定黑质致密区出现选择性腹外侧细胞群丢失,并指出路易小体和黑质病变是帕金森病患者的主要特征。

路易小体——Frederic Lewy(1923)


       具体是什么原因造成帕金森病患者出现路易小体和黑质病变,目前尚不清楚。帕金森病患者出现的运动功能障碍与黑质病变造成的黑质-纹状体多巴胺能神经元通路功能低下有关。黑质-纹状体通路属于大脑锥体外系统的一部份,参与调节人体自主运动。纹状体分为新纹状体(包括壳和尾状核)和苍白球。黑质通过多巴胺能神经元与新纹状体相连形成黑质-纹状体多巴胺能神经元通路,并经纹状体γ-氨基丁酸(GABA)中间神经元并进一步投射到苍白球。GABA是一种神经抑制递质,GABA中间神经元受黑质-纹状体多巴胺通路刺激向苍白球释放GABA后,会抑制苍白球的兴奋。反之,当发生黑质-纹状体多巴胺能通路功能低下的时候,GABA中间神经元作用减弱,失去对苍白球的控制,导致苍白球兴奋过度。苍白球直接参与控制人体自主动作,苍白球过度兴奋造成对动作的控制过度,引起人体动作迟缓和肌肉强直等症状。GABA中间神经元,还受到纹状体内乙酰胆碱能中间神经元的调控。纹状体乙酰胆碱能中间神经元和黑质-纹状体多巴胺能神经通路对GABA中间神经元调控作用相反,纹状体乙酰胆碱能中间神经元兴奋的时候,GABA中间神经元作用减弱。因此当黑质发生病变后,一方面表现为多巴胺能神经元通路功能低下,另一方面表现纹状体内乙酰胆碱能中间神经元的功能相对亢进,最终造成苍白球兴奋过度,出现帕金森症状。

       如果纹状体乙酰胆碱能中间神经元功能出现低下,多巴胺能神经元通路功能相对亢进,引起纹状体GABA中间神经元过度抑制苍白球的兴奋,苍白球失去对自主动作的控制,造成另一种运动障碍疾病,舞蹈病。舞蹈病表现为手和足出现舞蹈样不自主运动,伴有肌张力降低,常见的有风湿性舞蹈病和亨廷顿病等。风湿性舞蹈病为急性风湿热引起的神经系统症状,亨廷顿病为一种常染色体缺陷造成的显性遗传性疾病。

       目前帕金森病的治疗的核心,是尽可能改善患者的运动症状。



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