• 原研：江苏豪森
• 原研商品名：聚乙二醇孚来美
• 分类：GLP-1受体激动剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

聚乙二醇洛塞那肽（研发代号PEX168）由江苏豪森开发。为在艾塞那肽的基础上，改造肽链，并接入聚乙二醇（PEG），实现按周给药的GIP-1受体激动剂，用于改善二型糖尿病患者的血糖控制。氨基酸残基的修饰位置为，第2位用D-丙氨酸（dA）替换甘氨酸（G），第14位正亮氨酸（Nle）替换甲硫氨酸（M），第28位谷氨酰胺（Q）替换天门冬酰胺（N），第39位半胱氨酸（C）替换丝氨酸（S）。洛塞那肽通过肽链C端半胱氨酸（Cys）上的S原子接入2-马来酰亚胺基乙酸（MAA），并继续接入乙二胺（Edamine）和赖氨酸（Lys）作为链接子。利用赖氨酸的两个氨基分别通过碳酸（Carbonic Acid）接入两条甲氧基-聚乙二醇（mPEG）长链。

聚乙二醇是一种线性可溶解于水的长链高分子物质，通过长链造成的空间位阻作用，可以阻挡蛋白或多肽被酶降解。聚乙二醇洛塞那肽在健康人的半衰期约为7天，一周注射一次。

药物	结构
Exendin-4	HGEGTFTSDL	SKQMEEEAVR	LFIEWLKNGG	PSSGAPPPS
洛塞那肽	HdAEGTFTSDL	SKQNleEEEAVR	LFIEWLKQGG	PSSGAPPPC
	C:Cys-MAA-Edamine-Lys(-Carbonic Acid-mPEG)2

2020年，Fei Gao等人发表聚乙二醇洛塞那肽（PEX168）在二甲双胍的基础上治疗2型糖尿病（T2D）的3b期临床试验结果。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照3b期临床试验，在经过≥8周二甲双胍（≥1500 mg/天）单药治疗后，44个中心 573名2型糖尿病控制不佳（HbA1c：7.0%-10.5%）患者，按1：1：1随机接受二甲双胍+安慰剂、二甲双胍+PEX168（100μg）、二甲双胍+PEX168（200μg）持续治疗24周，随后延长治疗28周。至第24周，PEX168 100μg和200μg剂量组HbA1c与基线相比分别平均减少1.16%和1.14%，降低幅度显著高于安慰剂组（减少0.35%，P < .001）。PEX168 100μg和200μg剂量组HbA1c低于7.0%的比例分别为37.4%和40.6%，显著高于安慰剂组16.8%（P均< .001）。在试验期间胃肠道反应轻微，未增加低血糖和体重增加风险，不到2%的患者检测到出现PEX168抗体。未出现与治疗相关的严重不良事件（Fei Gao., 2020）。

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