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1964年Jennifer Harvey发现与既往使用的莫罗尼白血病病毒（Moloney's Leukaemia Virus，MLV）不同，其从一只白血病大鼠中提取制成的莫罗尼白血病病毒制剂，诱导新生BALB / c小鼠发生肉瘤（J J HARVEY., 1964）。

1967年Kirsten等人使用小鼠骨髓成红血细胞增多症病毒诱导大鼠出现淋巴瘤，并进一步诱导出肉瘤（W H Kirsten., 1967）

1973年Scolnick等人发现Kirsten的鼠肉瘤病毒（MSV）是Kirsten的白血病病毒杂合大鼠基因，转变而成（Scolnick., 1973）。

1977年Parks从Scolnick Harvey鼠肉瘤病毒（MSV）表达产物中分离出分子量为21000的特殊蛋白质（W P Parks., 1977）。将这种蛋白质被称为P21蛋白，也被称为Harvey RAS。

1979年Shih等人从Kirsten鼠肉瘤病毒表达产物中也鉴定出相类似的P21蛋白（T Y Shih., 1979），也被称为Kirste RAS。

1982年，Parada等人从人类膀胱癌细胞系中分出Harvey RAS基因的同源基团，命名为 HRAS（L F Parada., 1982）。同年Der等人从人类肺癌细胞系系中分出Kirsten RAS基因的同源基团，命名为 KRAS（C J Der., 1982）。

1983年，K Shimizu等人在SK-N-SH人神经母细胞瘤基因中发现第三种RAS，命名为NRAS（1983., K Shimizu）。

1979年，Scolnick等人发现RAS能够与GTP（三磷酸鸟苷）或GDP（二磷酸鸟苷）发生结合（E M Scolnick., 1979）。1984年，Gibbs等人证实RAS是一种三磷酸鸟苷酶（GTPase）（J B Gibbs., 1984）。由于仅含有一条多肽链，RAS属于小GTPase。

小GTPase存在两种状态，“开”和“关”，当RAS与GTP结合时，RAS处于活性状态，激活RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，调节细胞周期和增殖。RAS处于活性状态还能够激活PI3K-AKT-mTOR信号通路，调控细胞存活、肿瘤侵袭和转移。

当小GTPase与GDP结合时，GTPase处于失活状态。GTP酶激活蛋白（GAP）能够将GTP水解成GDP，从而使GTPase失活。鸟苷酸核苷酸交换因子（GEF）能够介导GDP与GTP的交换，从而激活小GTPase。与GEF相反，鸟苷酸解离抑制因子(GDI）能够抑制GDP的释放。在GAP、GEF和GDI共同作用下，实现GTPase的精准调控。

1983年Shimizu等人发现人类肺癌细胞系KRAS与Kirsten鼠肉瘤病毒相似，都存在KRAS蛋白12位点突变（K Shimizu., 1983）。甘氨酸突变为半胱氨酸（G12C）。

G12C突变，会导致GDP/GTP交换加速，RAS与GAP结合减少，使KRAS处于过度激活状态。

KRAS的结构包括两个部分，G结构域和高变区（HVR）。

G结构域包括六条β链，组成KRAS结构的核心，在β周围环绕着五个α-螺旋。KRAS的重要功能结构是开关（Switch）区域，即Switch Ⅰ（开关Ⅰ）和Switch Ⅱ（开关Ⅱ）。此区域负责与KRAS的效应蛋白，及KRAS的调节蛋白（如GAP、GEF）结合。

2013年Ostrem等人发现在Switch Ⅱ存在一个用KRAS G12C抑制剂的结合口袋，使KRAS更倾向于与GDP结合（Jonathan M Ostrem., 2013）。

2021年6月20日FDA批准第一个KRAS G12C抑制剂，Amgen安进的Sotorasib（商品名Lumakras）用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

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