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1999年，Brian Tomlinson等人报道肝脏能分泌一种新的血管生成素样蛋白，并进行克隆，命名为血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）（D Conklin., 1999）。

ANGPTL3会对血脂造成影响，源于一次偶然的发现。KK模型小鼠是一种中度肥胖糖尿病模型，KK模型小鼠会出现异常的高胰岛素血症、高血糖和高脂血症。2002年，Ryuta Koishi报道发现一只ANGPTL3基因突变的KK模型小鼠，该小鼠表现为低脂血症，包括低甘油三脂和低总胆固醇（Ryuta Koishi., 2002）。

同年，Tetsuya Shimizugawa等人的研究显示，ANGPTL3能够抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）（Tetsuya Shimizugawa., 2002）。由于脂蛋白脂肪酶（LPL）主要负责清除乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三脂。因此，ANGPTL3抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）降低了甘油三脂的清除率。

2007年，Mitsuru Shimamura等人的研究显示，ANGPTL3也能够抑制内皮脂肪酶（EL）的活性（Mitsuru Shimamura., 2007）。由于内皮脂肪酶在高密度脂蛋白（HDL）和VLDL代谢中发挥重要作用，因此ANGPTL3抑制内皮脂肪酶，能够抑制HDL和VLDL的代谢。

2007年，Mitsuru Shimamura等人的研究显示，ANGPTL3也能够抑制内皮脂肪酶（EL）的活性（Mitsuru Shimamura., 2007）。由于内皮脂肪酶在高密度脂蛋白（HDL）和VLDL代谢中发挥重要作用，因此ANGPTL3抑制内皮脂肪酶，能够抑制HDL和VLDL的代谢。

对家族性混合型低血脂症的研究显示，ANGPTL3基因突变者表现为低甘油三脂、低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和低高密度脂蛋白胆固醇（LDL-D）（Kiran Musunuru., 2010）。

由于VLDL是LDL的前体，ANGPTL3功能受到抑制会引起VLDL代谢增加，促进了残余（Remnant）VLDL的清除，降低LDL-C（Rene C Adam., 2020）。

因此靶向ANGPTL3，抑制ANGPTL3能够降低甘油三脂、LDL-C和HDL-C。

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