• 原研：T3D Therapeutics
• 原研商品名：——
• 分类：PPAR受体激动剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

T3D-959（原研发代号DB959）是PPAR-δ和PPAR-γ的双重激动剂，最初由DARA BioSciences作为降糖药物开发，2013年T3D Therapeutics与DARA BioSciences签订协议，获得T3D-959的开发权力（T3D., 2013）并将研发方向转为治疗阿尔兹海默症。

早在1980s，阿尔茨海默氏症大脑颞顶叶皮层中葡萄糖代谢发生加剧减退的问题就已经被关注（S Hoyer., 1986）。

1998年，L Frölich等人的研究显示，阿尔茨海默氏症大脑中胰岛素受体的数量与同龄人相比出现上调，提示阿尔茨海默氏症大脑存在胰岛素抵抗（L Frölich., 1998）2005年，Eric Steen等人研究指出阿尔茨海默氏症大脑中胰岛素和胰岛素样生长因子Ⅰ型和Ⅱ型（IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ）信号传导机制存在广泛异常，并提出使用3型糖尿病一词来反映阿尔茨海默氏症的相关致病机制（Eric Steen., 2005）。

2006年，Nataniel Lester-Coll等人使用糖尿病诱导剂链脲佐菌素（STZ）大脑注射，诱导大鼠大脑出现类似散发型阿尔茨海默症的病理变化（Nataniel Lester-Coll., 2006）。同年，Suzanne M de la Monte等人研究显示 PPAR受体激动剂三种亚型（ PPAR-α、PPAR-δ和PPAR-γ）早期治疗可以有效预防链脲佐菌素诱导的神经退行性变及其相关的学习和记忆缺陷，并且由于大脑内PPAR-δ的表达最为丰富，PPAR-δ受体激动在保持学习和记忆能力最为有效（Suzanne M de la Monte., 2006）。

T3D-959对于PPAR-δ选择性（人ED50=19nM）高于PPAR-γ（人ED50=297 nM）。动物实验显示T3D-959能够改善链脲佐菌素诱导散发阿尔茨海默氏症实验模型的空间学习和记忆功能（Ming Tong., 2016）。2a期临床试验显示，T3D-959的耐受性良好，但对认知功能的影响尚未得到明确的结果（Stanley Chamberlain., 2020）。

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