• 原研：Adaptimmune Therapeutics
• 原研商品名：Tecelra
• 分类：过继细胞疗法
• FDA批准日期：2024年8月1日

结构：

介绍：

Afamitresgene autoleucel（afami-cel，研发代号ADP-A2M4，商品名Tecelra）是Adaptimmune Therapeutics开发的T细胞受体（TCR）疗法。通过编码靶向HLA-A*02呈递人类黑色素瘤抗原A4（MAGE-A4）T细胞受体（TCR）的EF1α启动子HIV自我灭活（SIN）慢病毒载体，转染自体CD4+和 CD8+ T细胞制备而成。

1958年Jean Dausset发现人类与小鼠相似的MHC（主要组织相容性复合体）系统，称之为MAC，也被称为HLA（人类白细胞抗原），并 鉴定出第一种HLA（HLA-2A）（Laurent Degos., 2009）。HLA-2A包括多种同位变异体，其中HLA-A*02:01最为常见。

1991年，P van der Bruggen等人鉴定出能被 HLA-1A呈递的肿瘤抗原MZ2-E（现称为MAGE-A1，人类黑色素瘤抗原A1）（P van der Bruggen., 1991）。由于MAGE-A1主要在正常睾丸和多种肿瘤组织中表达，因此也为称为癌症-睾丸抗原，之后鉴定出癌症-睾丸抗原家族的多个成员。

1999年，E De Plaen等人鉴定出8种MAGE-A同源基因MAGE-A1-8（E De Plaen., 1999）。同年M T Duffour等人确定MAGE-A4由 HLA-A2呈递（M T Duffour., 1999）。MAGE-A4在非小细胞肺癌 （NSCLC）、黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌和胃食管癌等肿瘤中高度表达（Joseph P Sanderson., 2019）。

afami-cel靶向HLA-A*02呈递的MAGE-A4序列GVYDGREHTV（Joseph P Sanderson., 2019）。

2024年，Sandra P D'Angelo等人发表Afamitresgene autoleucelI治疗晚期滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤的2期临床试验SPEARHEAD-1列队1的研究结果。SPEARHEAD-1列队1共入组52名患者其中包括44名滑膜肉瘤患者，8名脂肪肉瘤患者。患者接受平均3线的预治疗，中位数随访时间为32.6个月。Afamitresgene autoleucel治疗患者总体缓解率为37%（19/52; 95% CI 24-51），滑膜肉瘤患者者总体缓解率为39%（17/44; 24-55），粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者总体缓解率为9%（2/9; 3-65）。71%（37/52）的患者发生细胞因子释放综合征，其中1 例为3 级事件。最常见的≥3级不良事件为血细胞减少（淋巴细胞减少 50 例 [96%]，中性粒细胞减少 44 例 [85%]，白细胞减少 42 例 [81%]）。没有发生与治疗相关的死亡事件（Sandra P D'Angelo., 2024）。

2024年8月1日，Adaptimmune Therapeutics宣布美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准 TECELRA ®（Afamitrisgene Autoleucel）用于治疗既往接受过化疗治疗，HLA-A*02:01P、 -A*02:02P、 -A*02:03P、或-A*02:06P阳性，MAGE-A4抗原阳性成人无法切除或转移性滑膜肉瘤（Adaptimmune., 2024）。

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