• 原研：辉瑞Pfizer
• 原研商品名：泰泽纳Talzenna
• 分类：PARP抑制剂
• FDA批准日期：2018年10月16日

结构：

介绍：

他拉唑帕利（Talazoparib，商品名：泰泽纳Talzenna，研发代号：BMN 673）是BioMarin开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制剂。2015年，Medivation获得他拉唑帕利的开发权利。 2016年，辉瑞Pfizer收购Medivation将他拉唑帕利纳入旗下（Pfizer., 2016）。

他拉唑帕利是在合成化合物5，得到意外化合物12为起点，经过化合物13，并进一步筛选优化，和对旋光异构体进行拆分得到的PARP抑制剂(Yuqiao Shen., 2013; Bing Wang., 2016)。

他拉唑帕利对PARP1和PARP2的抑制常数分别为Ki=1.2nM和Ki=0.87nM。抑制PARP1的IC₅₀=0.57nM。其对于PARP1，以及BRCA1和BRCA2基因突变和PTEN基因缺陷肿瘤细胞的抑制作用强于Veliparib、Rucaparib、Olaparib（奥拉帕利）和LT-00628。

	PARP1 Enzyme Inhibition IC50 (nM)	Cellular PAR Synthesis EC50 (nM)	Capan-1 Cytotoxicity IC50 (nM)	Temozolomide Potentiation GI50 (nM)
Veliparib	4.73	5.9	>10,000	6203
Rucaparib	1.98	4.7	609	144
Olaparib	1.94	3.6	259	237
LT-00628	1.82	4.5	8	5
BMN 673	0.57	2.5	5	3

2018年，Jennifer K Litton等人发表他拉唑帕利用于BRCA1/2基因突变晚期乳腺癌3期临床试验EMBRACA的研究结果。EMBRACA为项随机、开放标签3期临床试验。共入组431名患者，按2：1比例随机接受他拉唑帕利或医生选择的标准单药治疗（卡培他滨Capecitabine、艾立布林Eribulin、吉西他滨Gemcitabine或长春瑞滨Vinorelbine，连续 21 天为一个周期）。研究结果显示，他拉唑帕利组中位无进展生存期为8.6个月，显著长于标准治疗组5.6个月（疾病进展或死亡的风险比为 0.54；95% CI：0.41-0.71；P<0.001）。他拉唑帕利组与标准治疗组死亡中期中位风险比为0.76（95% CI：0.55-1.06；P=0.11）。他拉唑帕利组客观缓解率为62.6%，高于标准治疗组27.2%（OR=5.0；95% CI：2.9-8.8；P<0.001）。他拉唑帕利组与标准治疗组血液学3-4级不事件的发生率为55%和38%，主要为贫血。非血液学3级不良事件分别为32%和38%（Jennifer K Litton., 2018）。

2018年，FDA批准他拉唑帕用于有害或疑似有害种系 BRCA 突变 （gBRCAm）、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。

2020年，J K Litton等人发表他拉唑帕利EMBRACA临床试验最终总生存期结果。他拉唑帕利和标准治疗在最终总生存期未见优于标准治疗（HR=0.848，95% CI 0.670-1.073；P = 0.17）（J K Litton., 2020）

2023年，FDA批准他拉唑帕与恩扎卢胺联合恩扎卢胺用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变转移性成人去势抵抗性前列腺癌。

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