• 原研：Corcept Therapeutics
• 原研商品名：——
• 分类：糖皮质激素受体调节剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Relacorilant（研发代号：CORT125134）是Corcept Therapeutics开发的皮质醇调节剂，可竞争性拮抗皮质醇作用于糖皮质激素受体。

2015年，Hazel J Hunt报道在CORT108297的基础上，筛选出对hERG抑制作用更低的糖皮质激素受体拮抗剂CORT113176（Hazel J Hunt., 2015）。

2017年，Hazel J Hunt报道在CORT113176的基础上筛选出糖皮质激素受体拮抗作用更强的CORT125134（Relacorilant）（Hazel J Hunt., 2017）。

Relacorilant拮抗糖皮质激素受体的同时，对于下丘脑-垂体-肾上腺去抑制的影响远小于糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮，同时Relacorilant对于糖皮质激素受体的选择更高，不具有抗孕激素作用（Eva M G Viho., 2022）。此外，Relacorilan不造成心脏QT 间期延长（Diane M Donegan., 2024）

体外研究显示，Relacorilant对于 CYP3A4、CYP2C8和CYP2C9具有抑制作用，体内研究显示Relacorilant能够增加依赖CYP3A4代谢药物的血药浓度，对于依赖CYP2C8或CYP2C9代谢的药物，没有影响（Joseph M Custodio., 2021）。

1期临床试验显示Relacorilant能够拮抗泼尼松导致嗜酸性粒细胞、淋巴细胞计数减少和骨钙素水平下降，以及血糖升高。多剂量给药物后，可见皮质醇水平上升（Hazel Hunt., 2018）。

2 期临床试验显示Relacorilant治疗内源性库欣综合征，能够改善高皮质醇血症引起的高血压和高血糖。对于拮抗糖皮质糖皮质激素受体引促肾上腺皮质激素及皮质醇增高的影响远小于米非司酮，不诱导低血钾。此外，由于不具有抗孕激素作用，Relacorilant不引起阴道出血（Rosario Pivonello., 2021）。

2024年5月28日，Corcept Therapeutics发布Relacorilant用于皮质醇增多症（库欣综合征）3期试验GRACE的研究结果。患者随机接受Relacorilant或安慰剂治疗12周。研究结果显示，Relacorilant在血压、血糖方面取得具有临床意义和统计学意义的改善（Corcept Therapeutics., 2024）。

2024年10月30日，Corcept Therapeutics发布Relacorilant用于皮质醇增多症（库欣综合征）3期试验GRADIENT的研究结果。治疗22周后， Relacorilant组收缩压（SBP）与基线相比减少6.6 mmHg（p=0.012），而安慰剂组减少2.1 mmHg（p=ns）。Relacorilant组与安慰剂组相比未达到显著差异。在改善血糖方面， Relacorilant与安慰剂相比，空腹血糖相对减少22.2 mg/dL（p=0.002）；口服葡萄糖耐量试验曲线下面积相对减少2.6 h*mmol/L（p=0.046）；HbA1c相对减少0.3%（p=0.019）。体重相对减少3.9 kg（p=0.0001），内脏脂肪量和体积也显示具有显著差异（p= 0.018和 0.016）。在安全方面，Relacorilant组最常见的不良事件是轻度至中度恶心、水肿、四肢和背部疼痛以及疲劳。被认为与“皮质醇戒断”有关。Relacorilant不诱导的低钾血症、子宫内膜增厚和阴道出血、肾上腺皮质功能减退，以及QT间期延长（Corcept Therapeutics., 2024）。

2024年12月16日，Corcept Therapeutics发布Relacorilant用于皮质醇增多症（库欣综合征）3期长期、开放标签扩展研究结果。至第24个月，与进入长期研究相比，平均收缩压降低10.0mmHg（p=0.012），平均舒张压降低7.3 mmHg（p=0.016）（Corcept Therapeutics., 2024）

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