• 原研：Corcept Therapeutics
• 原研商品名：——
• 分类：糖皮质激素受体调节剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Dazucorilant（研发代号：CORT113176）是Corcept Therapeutics开发的皮质醇调节剂，可竞争性拮抗皮质醇作用于糖皮质激素受体，被开发用于治疗神经系统疾病。

2015年，Hazel J Hunt报道在CORT108297的基础上，筛选出对hERG抑制作用更低的糖皮质激素受体拮抗剂CORT113176（Hazel J Hunt., 2015）。

尽管糖皮质激素具有抗炎作用，但在神经系统确表现出促进炎症作用。相关研究显示，长期应激会导致皮质醇水平升高。慢性皮质醇水平升高与多种神经损伤模型有关，如阿尔茨海默症、肌萎缩侧索硬化症。动物模型实验显示Dazucorilant对于阿尔茨海默症、肌萎缩侧索硬化症等神经损伤模型具有保护作用（Fanny Pineau., 2016; Maria Meyer., 2018）。

2024年12月11日，Corcept Therapeutics发布了Dazucorilant治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）2期临床试验DAZALS的研究结果。DAZALS为随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验共招募249名患者，以 1：1：1比例随机接受每天Dazucorilant 150mg、300mg或安慰剂。在完成24周的双盲试验后，患者将进入长期扩展研究。至第24周，在改善《ALS功能评定量表（ALSFRS-R）》方面，Dazucorilant与安慰剂未达到试验终点。Dazucorilant 300mg组无患者死亡（0/83），安慰剂组为 5例死亡（5/82）（p= 0.02）。与安慰剂相比，在治疗初期，Dazucorilant组患者更容易出现胃肠道不适。开放标签的长期扩展研究将继续进行，患者接受Dazucorilant 300mg治疗。将于试验满一年后，评估患者的总生存期（Corcept Therapeutics., 2024）。

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