GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)与GLP-1(胰高血糖素样肽-1)均属于肠促胰岛素(Incretin),都能够葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌,并且都能够通过减少食欲来减少体重。胰高血糖素(Glucagon Gcg)与GIP和GLP-1同源,也能够减少食欲,并且Gcg能够促进分解代谢和产热,增加能量消耗。共同激动GLP-1、GIP及Gcg受体,在减重方面可相互协同。
GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)与GLP-1(胰高血糖素样肽-1)均属于肠促胰岛素(Incretin),都能够葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌,并且都能够通过减少食欲来减少体重。胰高血糖素(Glucagon Gcg)与GIP和GLP-1同源,也能够减少食欲,并且Gcg能够促进分解代谢和产热,增加能量消耗。共同激动GLP-1、GIP及Gcg受体,在减重方面可相互协同。
GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)的成功开发,推动寻找能够共同激动GLP-1、GIP和Gcg受体的三重激动剂。目前开发的GLP-1/GIP/Gcg三重受体激动剂主要通过GLP-1/GIP双受体激动剂结构基础上进一步杂合Gcg相关结构来实现三重激动。
尽管Gcg能够制胰岛素的分泌并促进肝糖原的分解,从而升高血糖,但Gcg的升糖作用可以及被GIP和GLP-1拮抗。因此,GLP-1/GIP/Gcg三重受体激动剂剂可实现在不升高血糖或降低血糖的前提下降低体重。
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