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       乔治三世（George III）是英国历史上一位非常著名的国王。他的著名不仅因为他通过七年战争击败法国，使英国成为北美洲及印度殖民地最主要的统治国，随后又在美国独立战争中失败，促成美国立国，同时也是因为他的晚年倍受精神问题困扰，最终精神失常。

乔治三世（George III）

       乔治三世的精神问题最早可以追述到1765年他27岁时，那一年的2月到7月他出现由胸痛引起的反复咳嗽并伴有发烧和疲倦，体重也明显降低，在发病期间出现过短暂的消沉、焦虑不安并伴随严重的失眠。1788年乔治三世又经历一次更为严重的发作，最初他感觉恶心并持续数月，随后短暂康复，从10月开始再次感到觉恶心，症状更加严重，不久他又开始抱怨腿痛，并不停的唠叨，有时甚至可以讲上几个小时。御医们开始关注他精神问题，怀疑腿痛是因为痛风，精神症状是痛风跑到脑子上的原因。御医们的治疗没起什么作用，乔治三世的精神症状不停的恶化，人变得越发的焦虑不安，有时异常愤怒，并不停咒骂，行为也开始出现异常，时而要求召见早已去世的大臣，时而把女仆误以为皇后。到了1789年的1月，乔治三世的症状奇迹般的转好，3月份基本康复。此后乔治三世又经历了几次短期发病，直至1810年出现顽固持的持续反复发作的精神失常。关于乔治三世的疾病，后世作了许多研究，20世纪60年代的一项研究认为乔治三世得的是卟啉病，一种罕见的由于体内卟啉代谢障碍引起的疾病，21世纪10年代发表的研究，认为乔治三世实际得的是一种精神疾病——双相障碍，又被称为躁狂抑郁症，简称躁郁症。

       躁狂和抑郁是两种截然相反的心理状态。躁狂发作时，患者的情感高涨，精力旺盛，而抑郁发作时患者的情绪低落，行为迟滞。人类从很早就开始关注躁狂和抑郁，早在古希腊时期，医学之父希波克拉底就已把躁狂、抑郁列为两种明确的疾病。到了2世纪，希腊著名医生索兰纳斯在总结前人的基础上对躁狂和抑郁特点进行了更为详尽的描述，而同时期的另一位名希腊著名医生阿雷塔乌斯首次描述了抑郁和躁狂交替发作的现象，尽管阿雷塔乌斯暗示这种现象可能指向了同一种疾病，但直到现代，人们才开始赞同他的观点。最早提出接近现代双相障碍定义的是19世纪法国的两名精神科医生，分别在19世纪50年代将其命名为“双型精神错乱”和“循环精神错乱”。现代双相障碍定义来源于德国著名学者现代精神病学的创始人埃米尔·克雷佩林（Emil Kraepelin），其建立了完整的情感障碍谱系分类，且把混合型情感障碍（躁狂抑郁）列为一类独立的情感障碍谱系。

       双相障碍和抑郁障碍都属于心境障碍。一般认为仅有躁狂发作的患者非常少见，因此躁狂被归为双相障碍，而抑郁可以单独发作，归为单相障碍。由于多数双相障碍患者以抑郁首发，尚未表现出躁狂症状或仅有轻躁狂症状，易被忽视，造成误诊。双相障碍的躁狂相和抑郁相发作可以是多种形式。譬如，以一相反复发作为主，偶尔穿插另一项的发作，也可能是两相交替发作，也可能是两相以混合方式存在。躁狂发作时，表现为情感高涨，兴趣与动力增加，言语行为增多；而抑郁发作时则出现情绪低落、兴趣减少、疲乏，思维行为迟滞。病情严重的患者常合并焦虑症状以及酒精、毒品等物质滥用，在发作的高峰期还可能出现敏感、多疑甚至紧张、妄想、幻觉等精神病性症状。

       关于双相障碍的发病机制最主要假说是单胺类神经递质假说。认为三种单胺类神经递质去甲肾上腺素（Norepinephrine NE）、五羟色胺（Serotonin 5-HT）和多巴胺（Dopamine DA）都参与到双相障碍的病理过程，具体的临床表现取决于这三种单胺递质的功能和各自在体内的水平。由于双相障碍的临床表现不是静止的，狂躁相和抑郁相症状的发作不断变化和相互转化，因此双相障碍可能是神经环路——脑内不同性质神经元之间的复杂连接结构，功能的紊乱的结果。

       治疗双相障碍的主要药物包括心境稳定剂（如锂剂）、抗精神病药物、抗抑郁药物。抗精神病药物既可以缓解患者伴有的精神病症状，又可以具有稳定心境的作用。抗抑郁药物主要用于缓解和预防抑郁相症状的发作。

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