来源:Natrue 378
2026年7月15日,《Natrue》在线发表了西比曼生物(AbelZeta)C-CAR031用于晚期难治性肝细胞癌(HCC)1期临床试验的研究数据。
该研究共纳入36名患者,分别接受0.75×10⁶至4.0×10⁶个CAR-T细胞/kg,共4种剂量的C-CAR031。研究显示,32例患者实现肿瘤减退,目标病灶最佳肿瘤减小率为41.6%,客观缓解率为44.4%,中位持续缓解时间为4.4个月(95% CI: 2.9-7.4)。中位无进展生存期为4.2个月(95% CI: 2.9-4.8),中位总体生存期.为14.2个月(95% CI: 10.1至尚未达到)。在安全性方面,34例患者报告了细胞因子释放综合征,其中2例为3级。9例患者出现3级及以上的非血液不良事件(Qi Zhang., 2026)。
C-CAR031为靶向GPC3(Glypican-3,磷脂酰肌醇蛋白-3)自体 CAR-T疗法,并载搭工作程化dnTGFBR2(显性负性TGF-β受体Ⅱ型)。GPC3属于磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族,通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在细胞表面,是一种带有硫酸乙酰肝素(HS)侧链的蛋白聚糖。GPC3在肝细胞癌表面过度表达,在正常人和良性肝病患者体内不表达或低水平表达。因此可以作为CAR-T药物的治疗靶点。dnTGFBR2能够与TGF-β(转化生长因子β)结合但不传递信号,从而阻止肿瘤细胞分泌TGF-β抑制CAR-T的免疫活性。
2023年西比曼生物宣布与阿斯利康AstraZeneca达到合作协议共同开发C-CAR031。2026年1月,阿斯利康以包括首付款以及开发、监管和销售里程碑付款,最高6.3亿美元的形式,获得包括针中国在内,C-CAR031在全球范围内开发、生产和商业化的独家权益。
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