2026年8月30日Arrowhead Pharmaceuticals宣布，在2026年欧洲心脏病学会大会期间发布了普乐司兰用于重度高甘油三酯血症（sHTG）3期临床试验SHASTA-3和SHASTA-4的研究结果。

SHASTA-3和 SHASTA-4为全球双盲、安慰剂对照3期临床试验，共纳入757名患者，入组患者随机接受普乐司兰25mg或安慰剂，每3个月一次。共4次。至第12个月，SHASTA-3和SHASTA-4研究普乐司兰组中位血清甘油三酯（TG）分别下降79%和81%（p均<0.0001）；基线TG≥880mg/dL（≥9.94 mmol/L）的患者，普乐司兰组中位TG分别下降85%；普乐司兰组达到TG<500mg/dL（<5.65mmol/L）的比例分别为91%和93%，而安慰剂组分别为51%和50%（p均<0.0001）；普乐司兰组达到TG<150mg/dL（<1.69mmol/L）的比例分别为52%和55%，而安慰剂组分别为7.9%和2.0%（p均<0.0001）。在急性胰腺炎发生风险方面，与安慰剂相比普乐司兰组所有急性胰腺炎事件的发生率降低78%（RR 0.22; 95% CI: 0.07, 0.67; p=0.008），首次急性胰腺炎发生风险降低74%（HR 0.26; 95% CI: 0.09, 0.78; p=0.016）；对于TG≥500mg/dl（5.65 mmol/L）合并急性胰腺炎发作史患者，与安慰剂相比普乐司兰组急性胰腺炎事件的发生率降低91%（RR 0.09; 95% CI: 0.02, 0.41; p=0.002）。此外，普乐司兰还显著降低了APOC3、VLDL-C和非HDL-C。在安全性方面，普乐司兰组和安慰剂组治疗期间不良事件（TEAE）的发生率分别为73%，分别有8.3%和10%发生严重TEAE，分别有1.4%和0.8%患者由于TEAE导致停药；普乐司兰组TEAE发生率≥5%的不良事件包括血糖控制恶化（14.3%）和腹泻（5.6%），安慰剂组分别为8.7%和3.2%；普乐司兰组和安慰剂组注射部位反应的发生率分别为3.2%和2.0%。普乐司兰组发生3例死亡事件，均认为与研究无关。

普乐司兰（Plozasiran）是由Arrowhead开发的靶向APOC3（载脂蛋白C-Ⅲ）mRNA的小干扰RNA（siRNA）药物，抑制肝脏表达APOC3。APOC3是极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜颗粒的重要组成成分，能够抑制血浆中甘油三酯的脂蛋白脂肪酶（LPL）代谢通路。因此，抑制肝脏表达APOC3，能够降低VLDL和乳糜颗粒中的APOC3的含量，促进甘油三酯代谢。普乐司兰为GalNAc修饰siRNA类药物，GalNAc为去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的配体，与肝细胞表面的ASGPR结合，通过胞吞作用实现普乐司兰的内化。

2025年赛诺菲获得普乐司兰钠在大中华区开发和商业化权利。2026年1月普乐司兰钠注射液（瑞达普®）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。

原文链接

免责声明：相关信息仅限药物研发参考使用，本网站不保证信息真实和准确！

关注“药研苑”公众号，查看前景解析。

我们提供如下咨询服务：药品信息发布、药品立项、市场前景分析、医院及药品零售市场分析、药品市场调研及制定推广策略、国外药品引进、国内批文转让、上市前后临床试验设计、药品彩页及主图设计、药品推广PPT制作。您可以关注公众号“药研苑”后，在主页面发送消息，咨询相关服务。