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CDC7抑制剂候选药物SGR-2921折戟,终止开发

来源:Schrödinger     76

【导读】:2025年08月14日,Schrödinger宣布停止SGR-2921的临床开发计划。

2025年8月14日,Schrödinger宣布停止SGR-2921的临床开发计划。

SGR-2921正处于一项针对复发/难治性急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征的1 期剂量递增试验中。尽管该临床试验观察到SGR-2921单药治疗的早期证据,但由于出现2例急性髓细胞性白血病(AML)患者的死亡病例,Schrödinge决定停止SGR-2921的开发。该两名病例的死亡原因被认为与SGR-2921有关。

SGR-2921为小分子CDC7抑制剂。CDC7是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与DNA复制,促进细胞进入细胞周期S期。肿瘤细胞不断复制,细胞内累积大量DNA 损伤,一但复制受到限制,会促使肿瘤细胞发生凋亡。而大多数体细胞,由于处于非细胞复制活跃阶段,停止复制不影响其正常功能。因此,CDC7抑制剂能够选择性杀伤肿瘤细胞。

目前开发的CDC7抑制剂,大多数作用于CDC7激酶结构域中ATP结合位点,竞争性阻止CDC7与ATP结合。由于CDC7的激酶结构域高度保宁,因此ATP竞争性CDC7抑制剂容易发生脱靶效应,导致临床开发困难。


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