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开发有风险,小分子GLP-1受体激动剂TERN-601终止开发

来源:Terns Pharmaceuticals     3

【导读】:小子分GLP-1受体激动剂,易于口服,生产工艺简单,有助于克服肽类GLP-1 受体激动剂需注射,口服生物利用度差,生产工艺复杂等问题。由GLP-1受体的N端胞外结构域(ECD)底部、膜外环(ECL)和七次跨膜结构域(TMD)组成的配体结合口袋,是小分子GLP-1R激动剂的主要作用靶点。

2025年10月21日,Terns Pharmaceuticals基于TERN-601 2期试验FALCON研究第12周主要研究结果,不再推进TERN-601的开发。

FALCON为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,共纳入167例肥胖或超重的无糖尿病患者,分为TERN-601 250mg、500mg缓慢滴定、500mg、750mg及安慰剂,共5个列队。至第12组,TERN-601上述各组安慰剂调整体重降幅分别为1.8%、3.6%、4.6%和3.0%,未达到预期。在安全性方面,接受TERN-601治疗的134名受试者中,分别有11.9%和8.2%的患者因不良事件(AE)而停止治疗或调整剂量。胃肠道不良事件均为轻中度,其中最常见的为恶心(56%)、呕吐(26.9%)、便秘(11.9%)和腹泻(9.7%)。在治疗期间患者肝功能测试(LFT)指标,平均AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素总体保持稳定。没有患者因肝功能测试指标异常中断、减少或停止治疗。在治疗后随访期间3名患者者出现无症状、可逆的3级肝功能测试指标升高,其中两人被认为与药物有关。

TERN-601为Terns Pharmaceuticals开发的小分子GLP-1受体激动剂。除疗效不足之外,肝功能测试异常是导致小分子GLP-1受体激动剂开发失败的常见原因。2023年,由于发现能够引起转氨酶升高,辉瑞停止其小分子GLP-1受体激动剂的Lotiglipron的开发。2025年由于在1,400名受试者出现1例疑似药物性肝损伤患者,辉瑞停止Lotiglipron结构类似物Danuglipron的开发。


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