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2期临床试验歌礼小分子GLP-1药物ASC30 13周减重7.7%

来源:歌礼制药     6

【导读】:小子分GLP-1受体激动剂,易于口服,生产工艺简单,有助于克服肽类GLP-1 受体激动剂需注射,口服生物利用度差,生产工艺复杂等问题。由GLP-1受体的N端胞外结构域(ECD)底部、膜外环(ECL)和七次跨膜结构域(TMD)组成的配体结合口袋,是小分子GLP-1R激动剂的主要作用靶点。

2025年12月8日,歌礼制药发布ASC30每日一次用于肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重2期临床试验(NCT07002905)的研究结果。

该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验,共纳入125受试者,随机,接受ASC30 20mg、40mg、60mg或安慰剂治疗,一天一次,治疗13周。至第13周,ASC30 20mg、40mg和60mg组相对于安慰剂与基线相比平均体重分别下降5.4%、7.0%和7.7%(p均<0.0001)。ASC30 60mg组体重降幅≥5%和≥7%的比例分别为80.0%和45.0%,而安慰剂组均为4.2%。除体重之外,ASC30组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯以及收缩压和舒张压均得到降低。在安全性方面,ASC30 组所有胃肠道不良事件(AE)均为1级(轻度)和2级(中度),且大部分发生在剂量滴定期间。ASC30 20mg、40mg和60mg组呕吐的发生率分别为22%、25%和30 %,恶心的发生率分别为49%、63%和40%,腹泻的发生率分别为15%、13%和20%。便秘的发生率分别为12%、18%和10%。无3级(重度)或以上胃肠道不良事件,未出现严重程度3级(重度)或以上不良事件,也未出现与药物相关的严重不良事件(SAE)。ASC30 20mg、40mg、60mg及安慰剂组因不良事件导致停药的发生率分别为7.3%、7.5%、0.0%和0.0%。导致停药的不良事件仅为胃肠道不良事件(恶心、呕吐和便秘)。未观察到肝脏安全性信号,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或总胆红素(TBL)水平未见升高,实验室检查、生命体征、心电图(包括QTc间期)和体格检查均未发现异常。

ASC30为口服小分子GLP-1受体激动剂,与常用的肽类GLP-1受体激动剂注射产品相比,使用更加方便,也更易于生产。目前礼来Eli Lilly的Orforglipron已进入上市审批阶段,预计将成为第一个获批上市的小分子GLP-1受体激动剂。


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