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更快,2期研究礼来Eloralintide第48周减重过20%

来源:礼来     1

【导读】:胰淀粉样多肽(Amylin)由胰岛β细胞分泌的,通过负向调节胰高血糖素的分泌,抑制肝糖原的分解。胰淀粉样多肽还能够有减少胃的排空并产生饱胀感,从而减少食物的摄入。胰淀粉样多肽激动剂通过作用于胰淀粉样多肽受体,发挥降糖和减肥作用。

2025年11月6日,礼来 Eli Lilly公布Eloralintide用于成人肥胖或超重(且至少患有一种肥胖相关合并症)非2型糖尿病患者2期临床试验的研究结果。

该2期临床试验(NCT06230523)为48周随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入263患者,按 2:1:1:1:2:1:2比例随机接受安慰剂及Eloralintide 1mg、3mg、6mg、9 mg或Eloralintide按 6/9mg,及按3/6/9 mg进行滴定。研究结果显示上述各组至第48周体重分别降低0.4%、9.5%、12.4%、17.6%、20.1%、19.9%和16.4%。9 mg课题组第48周的减重幅度超过GIP/GLP-1受体双激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)相近剂量的历史研究数据。在安全性方面,Eloralintide组最常见的不良反应是恶心和疲劳。其中上述各组恶心的发生率分别为14%、11%、13%、64%、33%、54%和25%。疲劳的发生率分别为12%、0%、13%、29%、43%、46%和21%(Liana K Billings., 2025)。

Eloralintide(LY3841136)为肽类选择性胰淀粉样多肽受体激动剂,主链为包含37个氨基酸残基的肽链,通过引入3个非编码氨基酸,并将胰淀粉样多肽中的二硫键被亚甲基硫代缩醛桥取代,增强了肽链化学稳定性。在主链第26位赖氨酸残基处,引入与替尔泊肽相似脂肪酸二酸侧链结构,以延长药物的半衰期,实现按周给药。

临床前研究显示,Eloralintide选择性作用于胰淀粉样多肽受体,对于降钙素受体的选择性差。体内半衰期长于诺和诺德胰淀粉样多肽/降钙素受体双激动剂卡格列肽(Cagrilintide)(12.9-15.3天 vs 6.6-8.1天)。动物试验显示,Eloralintide在降低体重方面与卡格列肽的作用相似,但对于对于恶心和瘦肉组织的影响更小(Daniel A Briere., 2025)。


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