来源:诺和诺德 3
2025年11月25日,诺和诺德Novo Nordisk发布Amycretin用于2型糖尿病2期临床试验的研究结果。
该研究为多国、多中心、随机、平行、双盲(组内)、安慰剂对照2期临床试验,共纳入448名二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者。入组患者在稳定剂量二甲双胍(可合并SGLT2抑制剂)的基础上随机接受Amycretin每周一次皮下注射、Amycretin每日一次口服,或对应的皮下或口服安慰剂。Amycretin注射剂包括6个目标剂量组(0.4mg、1.5mg、5mg、10mg、20mg和40mg),Amycretin口服制剂包括3个目标剂量组(6mg、25mg和50mg)。至第36周Amycretin注射剂各剂量组HbA1c 最高降幅达到1.8%,HbA1c<7%和≤6.5%的比例最高达到89.1% 和76.2%,Amycretin口服制剂各剂量组HbA1c 最高降幅达到1.5%。HbA1c<7%和≤6.5%的比例最高达到77.6%和62.6%。对应的皮下或口服安慰剂HbA1c 降幅为0.2%和0.4%。Amycretin注射剂各剂量组体重降幅最高达到14.5%,Amycretin口服制剂各剂量组体重降幅最高达到10.1%。对应的皮下或口服安慰剂体重降幅为2.6%和2.5%。Amycretin注射剂和口服剂型高剂量组至第36周体重降幅未观察到具有平台期。在安全性方面Amycretin最常见的不良事件为胃肠道反应,绝大多数为轻至中度。
Amycretin为长效GLP-1/胰淀粉样多肽受体激动剂。由肽类GLP-1受体激动剂通过由四个甘氨酸残基和一个谷氨酸残基组成链接子接入肽类胰淀粉样多肽受体激动剂。并通过在肽类GLP-1受体激动剂C端赖氨酸残基引入和司美格鲁肽相似的二元脂肪酸侧链,实现长效。体外实验显示,Amycretin对淀粉样多肽受体的激动作用强于胰淀粉样多肽受体激动剂卡格列肽(Cagrilintide)对于GLP-1受体的激动作用与司美格鲁肽相似(Rune Ehrenreich Kuhre ., 2025)。激动GLP-1受体具有降糖和减重作用,激动胰淀粉样多肽受体能够发挥协同降糖和减重作用。
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