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IPL344

IPL344
资讯:1条
更新:2024年9月19日

IPL344(Stressin-1)是Immunity Pharma开发含有7个氨基酸残基的短肽类Akt通路激活剂,具有神经保护作用,能够抑制细胞凋亡和炎症介质释放。


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基本信息
  • 原研:Immunity Pharma
  • 原研商品名:——
  • 分类:神经保护剂
  • FDA批准日期:——
详细内容

结构:

IPL344|Stressin-1

介绍:

IPL344(Stressin-1)是Immunity Pharma开发含有7个氨基酸残基的短肽类Akt通路激活剂。具有神经保护作用,能够抑制细胞凋亡和炎症介质释放。

IPL344由以色列魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的 Irun Cohen教授实验室在筛选p53转录因子调节剂过程中发现。

IPL344由以色列魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的 Irun Cohen教授实验室在筛选p53转录因子调节剂过程中发现。p53蛋白通过其C端结构非特异性识别DNA在复制过程中出现的错误,中止DNA复制继续进行,等待DNA完成修复或诱导细胞凋亡。单克隆抗体PAb-421能够模拟DNA受损结构,与p53蛋白C端特异性结合。为了模仿p53蛋白C端结构,Irun Cohen实验室开发出PAb-421的单克隆抗体 Idi-2,用于在7肽库中模拟筛选作用于p53蛋白C端的p53调节剂。

经过3轮筛选,Irun Cohen实验室得到富含脯氨酸(P)残基的7肽Stressin-1(LPPLPYP)。体外研究显示,Stressin-1可以抑制细胞凋亡和炎症介质释放,进一步研究显示Stressin-1通过激活Akt通路而不是影响p53蛋白发挥作用(Johannes Herkel., 2017)。

2014年12月1日,基于同情用药原则,IPL344对一例肌萎缩侧索硬化(ALS)患者进行尝试性治疗。2年后,该患者病情处于相对稳定,ALS功能评定量表评分仅小幅改变(Immunity Pharma., 2016)。

2024年1月16日Immunity Pharma在线公布了IPL344治疗ALS的2a期临床试验结果。使用IPL344 每日一次静脉注射治疗36 个月后,ALS 功能评定量表 (ALSFRS-R) 评分显示IPL344使疾病进展减缓了48%(p = 0.028)。患者的生存期中位数为 29个月,而头孢曲松治疗ALS临床研究安慰剂组的生存期中位数为19个月(p=0.13)。8名检测神经元损伤标志物血浆神经丝轻链蛋白 (NfL)的受试者,除一名受试者之外,其余受试者NfL在治疗后得到下降。参加剂量递增研究的六名受试者血浆 NfL 浓度平均降低20%。与既往研究的安慰组相比,在保留呼吸能力方面,每月平均慢肺活量(SVC)损失减少44%,未达到显著差异(p=0.15)(Immunity Pharma., 2024)。



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