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1952年Ogden Bruton报道了首例先天性丙种球蛋白缺乏症患者（O C BRUTON., 1952）。该患者是1名8岁反复发生肺炎球菌败血症的患儿，血液检查发现缺乏丙种球蛋白。该病也被称为X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）或布鲁顿无丙种球蛋白血症。由于骨髓中的B淋巴细胞前体不能发育成成熟的B淋巴细胞，使得患者的外周血缺乏B细胞及全部的同型免费球蛋白。缺乏丙种球蛋白，表现出易发生感染的特性，使得免费球蛋白发展成为一种抗感染治疗手段。

1986年S P Kwan等人将XLA基因定位于X染色体Xq21.3-Xq22区域（S P Kwan., 1986）。1993年2个独立的团队克隆出XLA原基团表达产物的完成氨基酸序列，并确定属于酪氨酸激酶（D Vetrie., 1993；S Tsukada., 1993）。为纪念Bruton，因此被称为布鲁顿（Bruton）酪氨酸激酶（BTK）。

BTK是由659个氨基酸组成的蛋白质，属于Tec（肝细胞癌表达酪氨酸激酶）酪氨激酶家族。含有5个结构域，包括PH（Pleckstrin 同源结构域）、TH（Tec 同源域）、SH3（Src原癌基因同源域3）和 SH2（Src同源域2）和激酶（Kinase，Src同源域1，SH1 ）。

BTK氨基序列N端的PH对于BTK膜定位至关重要，TH属于高度保守受锌离子（Zn²⁺）调控的结构域，使BTK可被Zn²⁺调控，与Zn²⁺结合后，BTK的结构更加稳定，活性更高。SH3和SH2负责与底物进行绑定，SH1负责催化，SH3和SH1都含有自磷酸化的肽链酪氨酸残基结构（Y223、Y551）。

BTK在B细胞受体（BCR）信号通路中发挥重要作用。当抗原被BCR识别后，会导致信号转导分子lgα与lgβ（CD79a/b）的胞内免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）发生磷酸化，从而活化并产生活化信号。随后ITAM招募膜相关蛋白酪氨酸激酶（LYN）和脾酪氨酸激酶（SYK），激活B细胞连接子支架蛋白（BLNK，也称为SLP65或BASH）。 BLNK进一步激活BTK。LYN同时还会激活B细胞特异性跨膜蛋白CD19，导致磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）活化。PI3K活化后可升高细胞内三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）的浓度，招募激化的BTK激活磷脂酶Cγ2（PLCγ2）。PLCγ2活化后会导致钙离子内流并经由蛋白激酶C（PKC）信号传导通路激活下游的核因子激活的B细胞的κ-轻链增强（NF-κB）与细胞外调节蛋白激酶（ERK），实现翻译转录，促进了B细胞的增殖和诱导B细胞分化为成熟的外周血B细胞。

BTK对于B细胞的调控作用，使BTK成为治疗B细胞瘤的重要靶点。BTK抑制剂能够可逆或不可逆的与BTK相结合，阻断BCR信号通路，抑制B细胞瘤的增殖。目前主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。

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