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迪哲医药发布LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586最新研究进展

来源:迪哲医药     31

【导读】:布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)对于B细胞的调控作用,使BTK成为治疗B细胞瘤的重要靶点。BTK抑制剂能够可逆或不可逆的与BTK相结合,阻断B细胞受体(BCR)信号通路,抑制B细胞瘤的增殖。目前主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。

2024年12月9日迪哲医药宣布,在第66届美国临床血液学会(American Society of Hematology,ASH)发布DZD8586治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)1/2期临床试验疗效和安全性汇总分析结果。

DZD8586 ≥50mg QD剂量组,94.4%的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者肿瘤缩小,患者的客观缓解率(ORR)为57.9%。50mg和75mg剂量组的客观缓解率分别为57.1%和75%。既往接受共价和非共价BTK抑制剂及Bcl-2抑制剂治疗,出现BTK经典耐药突变(C481X)及BTK失活突变的CLL/SLL患者,均观察到肿瘤缓解。对于既往接受非共价BTK抑制剂匹妥布替尼治疗,包括出现T474I突变的患者,观察到初步的抗肿瘤活性。对于其他类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤,包括漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)以及中枢神经系统淋巴瘤(CNSL),也观察到得显著缓解。在安全性方面,≥3级常见不良事件与血液学相关,在临床上可以有效监测及管理。

DZD8586为能透过血脑屏障的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂。不依赖共价BTK抑制剂BTK C481共价结合位点,因此不受BTK C481突变的影响。其抑制BTK的同时,对B细胞受体(BCR)信号通路中的LYN也具有抑制作用。因此不依赖BTK是否发生耐药突变或失活突变。


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发布日期:2024-12-09 浏览数:30

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