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siRNA类抗高血压药物Zilebesiran达到2期临床试验终点

来源:Alnylama     959

【导读】:Zilebesiran(ALN-AGT)由Alnylam公司开发,是经结构修饰的小干扰RNA(siRNA)类药物,通过抑制血管紧张素原在肝细胞内的合成,进而影响肾素-血管紧张素系统发挥抗高血作用。作用可以长达半年.

       2023年9月7日Alnylama宣布其抑制血管紧张素原(AGT)表达的小干扰RNA(siRNA)类抗高血压药物Zilebesiran达到2期临床试验KARDIA-1预定的主要和次要试指标试验终点。在主要试验指标方面,动态血压监测(ABPM)显示Zilebesiran可剂量相关性显著降低第3个月的24小时平均收缩压(SBP),与安慰剂对照组相比Zilebesiran的300mg和600mg剂量组降低血压的幅度超过15mm汞柱(p<0.0001)。在次要试验指标方面,动态血压监测(ABPM)显示Zilebesiran可显著降低第6个月的24小时平均SBP,并且Zilebesiran所有试验组第3个月、第6个月降低收缩压的幅度都显著高于安慰剂组。同时试验显示,Zilebesiran可剂量相关性降低第6个月的血清AGT的水平。

       2期KARDIA-1临床试验是一项随机多中心双盲空白对照试验,用于评介Zilebesiran的剂量范围和单独用于治疗成年轻到中度高血压的安全性和有效性。共纳入394名患者,在随机化前,患者接受2-4周的洗脱期。试验共分6个试验组,150mg每6个月一次皮下注射组、300mg每6个月一次皮下注射组、300mg每3个月一次皮下注射组、600mg每6个月一次皮下注射组,以及安慰剂组。安慰剂在第6个月,重新随机化进入其它四组。

       KARDIA-1初步验证了Zilebesiran治疗高血压的安全和有效性。Zilebesiran有望成为第一个作用可以长达半年的抗高血压药物。


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