2025年8月30日，罗氏Roche宣布与Alnylam共同启动Zilebesiran 300mg用于已使用至少两种标准治疗抗高血压药物（一种为利尿剂），但仍未能充分控制高血压，且合并心血管疾病（CVD）或CVD高风险的的全球3期临床试验ZENITH CVOT。以评估Zilebesiran用于未能充分控制高血压患者，对于降低心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）、非致命性中风或心力衰竭（HF）事件（因HF住院或紧急HF就诊）风险的影响。ZENITH CVOT计划纳入30多个国家约11,000名患者。

罗氏这一决定基于Zilebesiran的2期临床试验 KARDIA（包括KARDIA 1、 KARDIA 2和KARDIA-3）。在KARDIA-3研究中，Zilebesiran 300mg（6个有1次） 作为标准抗高血压药物未能充分控制高血压的附加疗法，至第3个月办公室收缩压 （SBP）下降幅度，达到主要终点（-5.0 mmHg；p=0.0431），至第6个月为-3.9 mmHg（95% CI: -8.5, 0.7）。而Zilebesiran 600mg组未显示出具有显著治疗意义：第3个月（-3.3 mmHg；p=0.1830），第6个月（-3.6 mmHg；95% CI：-8.2,1.0）。Zilebesiran 300mg和600mg组均未达到预设的p <0.025的统计显著性定义标准。

但KARDIA-3同时显示在含有利尿剂方案标准抗高血压基础上使用Zilebesiran，具有协同增强降压效应。对于基线血压>140mmHg的患者，该联用方案至第3个月安慰剂调整后的血压变化幅度达到-9.2mmHg（-17.3，-1.2），第6个月为-8.3mmHg（-16.4，-0.2）。 因此基于在KARDIA-3和KARDIA-2研究结果支持Zilebesiran与利尿剂联用，罗氏和Alnylam计划推进Zilebesiran进入3期临床试验ZENITH CVOT。

Zilebesiran是Alnylam开发的经结构修饰的小干扰RNA（siRNA）类药物。通过抑制血管紧张素原在肝细胞内的合成，进而影响肾素-血管紧张素系统发挥抗高血作用。

2023年，罗氏与Alnylam达成战略成合作协议，Roche以3.1亿美元的预付款并高达28亿美元的研发、监管和销售里程碑费用获得Zilebesiran在美国之外，以及和Alnylam共同负责在美国市场进行商业开发的权利。

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