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1914年 Eward Calvin Kendall从牛甲状腺中提取得到甲状腺素（T4）晶体。1927年Harington和 Barger实现甲状腺素（T4）的人工合成。1952年Jack Gross和Rosalind Pitt-Rivers发现甲状腺素（T4）是前体，在体内转变为三碘甲状腺原氨酸 （T3）发挥作用。

A: T4; B: T3

1967年Tata提出甲状腺素作用于细胞核影响基因转录。1972年Oppenheimer确定肝和肾和细胞核存在T3的作用受体，甲状腺激素受体（THR）。事实上T4也能够激动THR，但活性只是T3的十分之一。之后在多种组织中都发现存在THR。

1986年Cary Weinberger实现克隆THR。编码 TR的基因存在于人类 17 号和 3 号染色体两个基因组位点（α和β），分别表达THR的两种亚型，THRα 和 THRβ。THRα的C端可被剪切为TRα1和 TRα2亚型，THRβ的N端可被剪切为TRβ1和 TRβ2亚型。

T3作用于THRα，调控骨骼发育和生产心血管效应。T3作用于THRβ，调控脂质代谢。

THRβ对于肝脏的脂质代谢，同样具有调节作用。流行病学研究发现较高的促甲状腺激素（TSH）和较低的甲状腺激素（TH）与非酒精性脂肪性肝病（NALFD）的发生率相关。而NALFD可见肝细胞THRβ表达下降（Christin Krause., 2018）。

实验显示甲状腺激素T3和THRβ激动剂能够逆转NALFD的肝脏脂肪沉积（Andrea Perra, 2008）。

与甲状腺激素T3相比，选择性THRβ激动剂，由于与THRα不具有亲和性，避免了激动心血管THRα引起的不良反应。

由于THRα和THRβ受体的配体结合域仅有一个氨基酸不同Asn331（THR-β）/Ser277（THR-α），因此筛选选择性THR-β激动剂主要集中寻找T3的类似物。

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