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ALG-055009完成代谢相关脂肪性肝炎2a试验患者入组

来源:Aligos Therapeutics     284

【导读】:THRβ激动剂能够调控肝内脂质代谢,逆转肝脏脂肪沉积。与甲状腺激素T3(三碘甲状腺原氨酸)相比,选择性THRβ激动剂,由于与甲状腺激素受体α(THRα)不具有亲和性或亲和性较弱,避免或有减少激动心血管THRα引起的不良反应。

2024 年5月21日,Aligos Therapeutics宣布已完成 ALG-055009 治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)2a期临床试验HERALD患者入组。

HERALD (NCT06342947)是一项随机、双盲、安慰剂对照试验2a期临床试验,计划招募 100 名MASH合并肝纤维化1-3 期(F1-F3)的受试者。受试者随机接受四ALG-055009四种剂量(0.3、0.5、0.7、0.9mg)或安慰剂,每天口服一次,持续 12 周。每级约20 名受试者。主要终点为通过磁共振成像质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF)评估第 12 周肝脏脂肪含量的变化。并评价ALG-055009的安全性、药代动力学(PK)特点和其他先前显示受甲状腺激素受体 β(THRβ) 激动剂能够影响的非侵入性生物标志物。

ALG-055009是Aligos开发的THRβ激动剂。临床前研究显示其对于THRβ的活性和选择性高于2024年3月15日被FDA批准上市的THRβ激动剂Resmetirom。

Compound EC50 (nM) THRβ Selectivity (THRα EC50/THRβ EC50)
THRα THRβ
THR Coactivator Biochemical Assay
ALG-055009 360.4 ± 108.2 62.7 ± 42.5 5.7
VK2809A (active, parent) 25. 5± 7.0 10.1 ± 2.7 2.5
Resmetirom 933.8 ± 175.2 73.1 ± 9.3 12.8
Luciferase Reporter Assay in HEK293T
ALG-055009 191.1 ± 100.0 50.0 ± 12.6 3.8
VK2809A (active, parent) 297.4 ± 41.4 269.0 ± 30.9 1.1
Resmetirom 5927.4 ± 1117.6 2365.8 ± 689.5 2.5


原文链接



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发布日期:2024-05-21 浏览数:283

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