• 原研：Sun Pharma
• 原研商品名：——
• 分类：GLP-1受体激动剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Utreglutide（研发代号GL0034）是Sun Pharma开发的GLP-1受体激动剂。

药物	结构					X:Aib
Utreglutide	HXEGT	FTSDV	SSYLE	GQAAK	EFIAW	LVRGR	GL
	K: K-AEEE-Aib-γGlu-C18 Diacid
司美格鲁肽	HXEGT	FTSDV	SSYLE	GQAAK	EFIAW	LVRGR	G
	K: K-(AEEA)2-γGlu-C18 Diacid

与司美格鲁肽（Semaglutide）相似，Utreglutide肽链使用非天然氨基酸2-氨基异丁酸（Aib）取代丙氨酸（A）残基，使肽链能够抗二肽基肽酶4 （DPP-4）。同样Utreglutide肽链第28 位使用精氨酸（R）替代赖氨酸（K），使肽链能够抗丝氨酸蛋白酶。Utreglutide在司美格鲁肽肽链的C端增加了一个亮氨酸（L）残基，增强了对于GLP-1受体的激动作用，有助于提高在降糖和减肥方面的疗效。Utreglutide在肽链的第20位赖氨酸（K）上，使用AEEE-Aib-γGlu作为连接子接入和司美格鲁肽类似含有18个碳原子的二元脂肪酸链，接入脂肪酸链能够使Utreglutide能够与血浆蛋白可逆性结合，延长在体内的作用时间（Ben Jones., 2022）。

	Glucose AUC 48 hr (mean mmol/L.hr ± SD)	Body weight change 48 hr (mean % ± SD)
Diabetic control	1415 ± 113	0.9 ± 1.7
Semaglutide 14 nmol/kg	887 ± 172 *	-0.5 ± 8.9
Semaglutide-Leu32, 7 nmol/kg	806 ± 185 *	-1.0 ± 1.9
Semaglutide-Leu32, 14 nmol/kg	677 ± 151 *	-2.8 ± 1.4
Semaglutide-Leu32, 21 nmol/kg	641 ± 130 *,#	-3.2 ± 2.5

Internal screening of C-terminal Leu semaglutide analogue (Semaglutide-Leu32) in db/db mice, n=8. *p<0.05 vs. diabetic control, #p<0.05 vs. semaglutide by one-way ANOVA with Bonferroni test.

2024年6月22日，Sun Pharma宣布在2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上发布Utreglutide（GL0034）1期试验结果 。该试验共纳入24名 BM ≥28 kg/m²的健康成人受试者。受试者抗3：1比例随机接受Utreglutide 680 µg固定剂量（队列1）、680/900/1520/2000 µg增量（队列2），或安慰剂，每周一次，共4次。在第29天，与安慰齐组相比，Utreglutide组显著降低体重，作用持续到第43天。队列2体重降低4.6（± 1.5，P<0.001）。在第23天，队列1和队列2显著改善口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0-24小时血糖曲线下面积。说明Utreglutide能够显著改善胰岛素抵抗。Utreglutide组糖化血红蛋白（HbA1c）、瘦素（Leptin ）、血脂（甘油三酯、总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇）都出现下降。在试验期间，GL0034耐受性良好，无受试者因为药物相关性不良事件中断用药，最常见的不良事件是胃肠道反应（Sun Pharma., 2024)。

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