• 原研：甘李药业
• 原研商品名：——
• 分类：GLP-1受体激动剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

博凡格鲁肽（Bofanglutide，研发代号：GZR18）是甘李药业开发的GLP-1受体激动剂，为GLP-1的长效类似物。

药物	结构					X:Aib
GLP-1（7-37）	HAEGT	FTSDV	SSYLE	GQAAK	EFIAW	LVKGR	G
博凡格鲁肽	HGEGT	FTSDV	SSYLE	GQAAK	EFIAW	LVRGR	G
	K: K-(AEEA)2-γGlu-C22 Diacid
司美格鲁肽	HXEGT	FTSDV	SSYLE	GQAAK	EFIAW	LVRGR	G
	K: K-(AEEA)2-γGlu-C18 Diacid

与司美格鲁肽（Semaglutide）相比，博凡格鲁肽肽链使用甘氨酸（G）替换非天然氨基酸2-氨基异丁酸（Aib），同样为了使肽链能够抗二肽基肽酶4 （DPP-4）。甘氨酸（G）替代非天然氨基酸（Aib）造成肽链与GLP-1受体亲和力下降（Man Zhang., 2022）。

Sample	IC50 (nM) mean ± SD
	0.005% HSA	2% HSA
GZR18	3.67 ± 1.95	5552.33 ± 378.83
Liraglutide	0.52 ± 0.34	29.44 ± 13.01
Semaglutide	0.75 ± 0.29	609.57 ± 51.33

GLP-1, glucagon-like peptide-1; HSA, human serum albumin; IC50, half maximal inhibitory concentration; SD, standard deviation; n =3; 1 nmol of GZR18 is 4.139 μg

与司美格鲁肽相似，博凡格鲁肽肽链第28 位使用精氨酸（R）替代赖氨酸（K），使肽链能够抗丝氨酸蛋白酶。Utreglutide在肽链的第20位赖氨酸（K）上，使用和司美格鲁肽类似的AEEA-AEEA-γGlu链接子，接入含有22个碳原子的二元脂肪酸链。接入脂肪酸链使Utreglutide能够与血浆蛋白可逆性结合，延长在体内的作用时间。动物实验显示博凡格鲁的药物动力学数据与司美格鲁肽相似，Cmax略低于司美格鲁肽（Man Zhang., 2022）。

Mean pharmacokinetic parameters following administration of GZR18 and semaglutide in cynomolgus monkeys.

中国1b/2a期临床试验显示，至第35周，博凡格鲁肽30mg单周及双周剂量组与基线相比，体重分别降低18.6%和13.5%。安全性数据显示，博凡格鲁肽组未发生与治疗相关的严重不良事件，最常见的不良事件为胃肠道反应，主要发生在剂量递增阶段早期。与些相比，司美格鲁肽（2.4 mg） 和替尔泊肽（15 mg）在中国进行的3期临床试验中体重分别降低9.8%和17.5%（LINONG JI., 2024）。

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