• 原研：康方生物
• 原研商品名：依达方
• 分类：双特异性抗体
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

依沃西单抗（Ivonescimab，商品名：依达方；研发代号：AK112/SMT112）是康方生物开发的抗PD-1/VEG双特异性抗体。由抗PD-1的单链可变区域（scFV）通守链接子与抗VEGF单克隆抗体的C端相连形成的四价抗PD-1/VEGF双特异性抗体。此外还对Fc段进行修饰，以清除抗体依赖细胞介导细胞毒性和补体依赖细胞毒性。

2024年，Runxiang Yang等人发表依沃西单抗用于EGFR突变复发性晚期或转移性非小细胞肺3期临床试验HARMONi-A（NCT05184712）的研究结果。该试验共纳入 322名患者，随机每3周接受一次依沃西单抗（n = 161）或安慰剂 （n = 161） 联合培美曲塞和卡铂，持续4个周期，然后接受依沃西单抗或安慰剂联合培美曲塞维持治疗。研究结果显示，依沃西单抗组中位数无进展生存期为7.1（95% CI，5.9-8.7） 个月。安慰剂组为4.8（95% CI，4.2-5.6）个月，差异2.3 个月（HR 0.46；95% CI 0.34-0.62；P < .001）。在治疗期间，依沃西单抗组有99名患者（61.5%）发生≥3级不良事件，安慰剂组为79名患者（49.1%）。其中最常见不良事件的是化疗相关性不良事件。依沃西单抗组有10名患者（6.2%）发生≥3级免疫相关性不良事件，安慰剂组为4名患者（2.5%）。依沃西单抗组有5例患者（3.1%）发生≥3级血管内皮生长因子相关性不良事件，安慰剂组为4例（2.5%）（Runxiang Yang., 2024）。

2024年5月,依沃西单抗于中国获批用于联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）（康方生物.,2024）。

2024年9月8日，康方生物发布依沃西单抗（Ivonescimab，商品名：依达方）单药对比帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药一线治疗PD-L1表达阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）注册3期临床试验（HARMONi-2/AK112-303）的研究数据。意向治疗人群（ITT）依沃西单抗组（198名）和帕博利珠单抗组（200名）无进展生存期（PFS）中位数分别为1.14个月和5.82个月（HR=0.51，95% CI: 0.38- 0.69，P＜0.0001）。客观观缓解率（ORR）分别为50.0%（95% CI: 42.8%- 57.2%）、38.5%（95% CI: 31.7%-45.6%）。疾病控制率（DCR）分别为89.9%（95% CI: 84.8%- 93.7%）和70.5%（95% CI: 63.7%-76.7%）。对于PD-L1高表达患者（TPS≥50%），依沃西单抗组（83名）相对帕博利珠单抗组（85名）的疾病进展/死亡风险（HR）为0.46（95% CI: 0.28- 0.75）。PD-L1低表达患者（TPS=1-49%），依沃西单抗组（115名）相对帕博利珠单抗组（115名）疾病进展/死亡风险（HR）为0.54（95% CI: 0.37- 0.79）。对于鳞状非小细胞肺癌患者依沃西单抗组（90名）相对帕博利珠单抗组（91名）的疾病进展/死亡风险（HR）为0.48（95% CI: 0.31- 0.74）。对于非鳞状非小细胞肺癌患者依沃西单抗组（108名）相对帕博利珠单抗组（109名）的疾病进展/死亡风险（HR）为0.54（95% CI: 0.36-0.82）。依沃西单抗组3名患者（1.5%）由于治疗相关性不良事件中止试验，帕博利珠单抗组为6名（3.0%）。治疗相关性不良事件死亡人数分别为1名（0.5%）和2名（1%）。≥3级治疗相关性不良事件帕博利珠单抗组为29.4%，帕博利珠单抗组为15.6%。其中最为常见的≥3级治疗相关性不良事件包括蛋白尿（依沃西单抗组为3.0%，帕博利珠单抗组为0.0%）、高血压（依沃西单抗组为5.1%，帕博利珠单抗组为0.5%）、以及包括 AST 升高、高胆固醇血症、贫血和胆红素升高在内的实验室检查异常。与免疫相关≥3级治疗相关性不良事件帕博利珠单抗组为7.1%，帕博利珠单抗组为8.0%。与血管内皮生长因子（VEGF）相关≥3级治疗相关性不良事件帕博利珠单抗组为10.2%%，帕博利珠单抗组为1.0%。3级出血事件，帕博利珠单抗组为2名，帕博利珠单抗组为1名（康方生物.,2024）。

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