依沃西单抗是由抗PD-1的单链可变区域(scFV)通守链接子与抗VEGF单克隆抗体的C端相连形成的四价抗PD-1/VEGF双特异性抗体。
结构:
介绍:
依沃西单抗(Ivonescimab,商品名:依达方;研发代号:AK112/SMT112)是康方生物开发的抗PD-1/VEG双特异性抗体。由抗PD-1的单链可变区域(scFV)通守链接子与抗VEGF单克隆抗体的C端相连形成的四价抗PD-1/VEGF双特异性抗体。此外还对Fc段进行修饰,以清除抗体依赖细胞介导细胞毒性和补体依赖细胞毒性。
2024年,Runxiang Yang等人发表依沃西单抗用于EGFR突变复发性晚期或转移性非小细胞肺3期临床试验HARMONi-A(NCT05184712)的研究结果。该试验共纳入 322名患者,随机每3周接受一次依沃西单抗(n = 161)或安慰剂 (n = 161) 联合培美曲塞和卡铂,持续4个周期,然后接受依沃西单抗或安慰剂联合培美曲塞维持治疗。研究结果显示,依沃西单抗组中位数无进展生存期为7.1(95% CI,5.9-8.7) 个月。安慰剂组为4.8(95% CI,4.2-5.6)个月,差异2.3 个月(HR 0.46;95% CI 0.34-0.62;P < .001)。在治疗期间,依沃西单抗组有99名患者(61.5%)发生≥3级不良事件,安慰剂组为79名患者(49.1%)。其中最常见不良事件的是化疗相关性不良事件。依沃西单抗组有10名患者(6.2%)发生≥3级免疫相关性不良事件,安慰剂组为4名患者(2.5%)。依沃西单抗组有5例患者(3.1%)发生≥3级血管内皮生长因子相关性不良事件,安慰剂组为4例(2.5%)(Runxiang Yang., 2024)。
2024年5月,依沃西单抗于中国获批用于联合化疗治疗经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)(康方生物.,2024)。
2024年9月8日,康方生物发布依沃西单抗(Ivonescimab,商品名:依达方)单药对比帕博利珠单抗(Pembrolizumab)单药一线治疗PD-L1表达阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)注册3期临床试验(HARMONi-2/AK112-303)的研究数据。意向治疗人群(ITT)依沃西单抗组(198名)和帕博利珠单抗组(200名)无进展生存期(PFS)中位数分别为1.14个月和5.82个月(HR=0.51,95% CI: 0.38- 0.69,P<0.0001)。客观观缓解率(ORR)分别为50.0%(95% CI: 42.8%- 57.2%)、38.5%(95% CI: 31.7%-45.6%)。疾病控制率(DCR)分别为89.9%(95% CI: 84.8%- 93.7%)和70.5%(95% CI: 63.7%-76.7%)。对于PD-L1高表达患者(TPS≥50%),依沃西单抗组(83名)相对帕博利珠单抗组(85名)的疾病进展/死亡风险(HR)为0.46(95% CI: 0.28- 0.75)。PD-L1低表达患者(TPS=1-49%),依沃西单抗组(115名)相对帕博利珠单抗组(115名)疾病进展/死亡风险(HR)为0.54(95% CI: 0.37- 0.79)。对于鳞状非小细胞肺癌患者依沃西单抗组(90名)相对帕博利珠单抗组(91名)的疾病进展/死亡风险(HR)为0.48(95% CI: 0.31- 0.74)。对于非鳞状非小细胞肺癌患者依沃西单抗组(108名)相对帕博利珠单抗组(109名)的疾病进展/死亡风险(HR)为0.54(95% CI: 0.36-0.82)。依沃西单抗组3名患者(1.5%)由于治疗相关性不良事件中止试验,帕博利珠单抗组为6名(3.0%)。治疗相关性不良事件死亡人数分别为1名(0.5%)和2名(1%)。≥3级治疗相关性不良事件帕博利珠单抗组为29.4%,帕博利珠单抗组为15.6%。其中最为常见的≥3级治疗相关性不良事件包括蛋白尿(依沃西单抗组为3.0%,帕博利珠单抗组为0.0%)、高血压(依沃西单抗组为5.1%,帕博利珠单抗组为0.5%)、以及包括 AST 升高、高胆固醇血症、贫血和胆红素升高在内的实验室检查异常。与免疫相关≥3级治疗相关性不良事件帕博利珠单抗组为7.1%,帕博利珠单抗组为8.0%。与血管内皮生长因子(VEGF)相关≥3级治疗相关性不良事件帕博利珠单抗组为10.2%%,帕博利珠单抗组为1.0%。3级出血事件,帕博利珠单抗组为2名,帕博利珠单抗组为1名(康方生物.,2024)。
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