• 原研：强生
• 原研商品名：锐珂Rybrevant
• 分类：多特异性抗体
• FDA批准日期：2021年5月21日

结构：

介绍：

埃万妥单抗（Amivantamab，研发代号：JNJ-61186372；商品名：锐珂Rybrevant）是强生Johnson & Johnson开发的抗EGFR/MET双特异性抗体。

2007年，James Bean等人报道肺癌细胞 对EGFR（表皮生长因子受体）激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）耐药除了T790M突变之外，还与MET扩增有关（James Bean., 2007）。

2010年，Alexa B Turke等人的研究显示MET的配体HGF（肝细胞生长因子）能够促进非小细胞肺癌（NSCLC）MET扩增，并诱导NSCLC细胞对EGFR激酶抑制剂耐药（Alexa B Turke., 2010）。

同年，Yu-Wen Zhang等人的研究表明，MET激酶抑制剂SGX523联合厄洛替尼的抗肿瘤活性优于两种药物单独使用（Yu-Wen Zhang., 2010）。

2013年，R Castoldi等人报道构建一种EGFR/MET双特异性抗体MetHer1。实验显示MetHer1的抗肿瘤活性优于单一成分（R Castoldi., 2013）。

2016年Sheri L Moores等人报道通过受控Fab 臂交换（IgG1-MET-F405L与IgG1-EGFR-K409R Fab臂交换），并通过降低Fc结构域N-糖基化岩藻糖含量以提高抗体依赖性细胞毒性，开发出EGFR/MET双特异性抗体 JNJ-61186372（Sheri L Moores., 2016; Katharine D Grugani., 2017; Joost Neijssen., 2021）。

体外实验显示埃万妥单抗对于T790M耐药突变的抗肿瘤作用强于第一代EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼（Erlotinib）（Sheri L Moores., 2016）。

2020年，Jiyeon Yun报道埃万妥单抗对于表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）的体内抗肿瘤作用强于抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab）和广谱人类表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂Poziotinib（Jiyeon Yun., 2020）。

2023年，Caicun Zhou等人发表埃万妥单抗用于EGFR 20号外显子插入突变晚期或转移性NSCLC 3期临床试验PAPILLON的研究结果。PAPILLON为随机、开放标签3期临床试验，共纳入308名EGFR 20号外显子插入突变晚期或转移性NSCLC患者，按1：1比例随机接受埃万妥单抗联合化疗或单独化疗。研究结果显示，埃万妥单抗联合组和单独化疗组中位无进展生存分别为11.4个月和 6.7个月（HR 40; 95% CI, 0.30 - 0.53; P<0.001）。至第18个月，埃万妥单抗联合组和单独化疗组无进展生存的比例分别为31%和3%。完全或部分缓解的比例分别为73%和47%（RR 1.50; 95% CI, 1.32 - 1.68; P<0.001）。该试验中位数总生存期未达到统计学显著差异（HR 0.67; 95% CI, 0.42 - 1.09; P = 0.11）。在安全性方面，与埃万妥单抗相关的主要不良事件是可逆的血液学和EGFR相关毒性作用，7%的患者因不良反应停用埃万妥单抗（Caicun Zhou., 2023）。

2021年5月，埃万妥单抗（Rybrevant）被FDA批准用于EGFR 20号外显子插入突变局部晚期或转移性NSCLC。

2024年3月，埃万妥单抗（Rybrevant）联合化疗（卡铂-培美曲塞）被FDA批准用于EGFR 20号外显子插入突变局部晚期或转移性NSCLC。

2024年8月埃万妥单抗（Rybrevant）联合EGFR受体酪氨酸激酶抑制Lazertinib被FDA批准用于EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R 突变局部晚期或转移性NSCLC。

2024年9月埃万妥单抗（Rybrevant）联合化疗（卡铂-培美曲塞）被FDA批准用于经EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展的EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R 突变局部晚期或转移性NSCLC。

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