• 原研：阿斯利康（AstraZeneca）
• 原研商品名：——
• 分类：GLP-1/Gcg双受体激动剂
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Cotadutide（MEDI038）是AstraZeneca阿斯利康生物制剂量研发部门MedImmune开发的 GLP-1/Gcg双受体激动剂。Cotadutide在胰高血糖素结构的（Glucagon Gcg）的基础上通过结构改造而来。胰高血糖素与GLP-1高度同源，而与胰高血糖素同源的胃泌酸调节素（Oxyntomodulin），能够激动Gcg受体和GLP-1受体，因此提示在胰高血糖素基础上开发GLP-1/Gcg双激动剂成为可能。由于胰高血糖素肽链第20和24位的谷氨酰胺残基易发生拖氨反应，Cotadutide分别用精氨酸（R）和丙氨酸（A）残基对第20和24位的谷氨酰胺残基进行了替换，第24位替换成丙氨酸（A）残基也增加了肽链与GLP-1的同源性。Cotadutide将胰高血糖素肽链第17位的精氨酸（R）残基替换为谷氨酸（E）残基,增加了肽链的抗水解作用。Cotadutide在第10位，通过赖氨酸（K），引入γ-谷氨酸（γGlu）连接子，接入含有16个碳原子脂肪酸链。2b期临床试验显示，对于2型糖尿病伴肥胖的患者，Cotadutide（300μg）降低糖化血红蛋白（HbA1c）的作用与利拉鲁肽相似，降低体重的作用更强。此外，Cotadutide还展现出利拉鲁肽不具备的，显著改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）指标，如谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT)，以及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝纤维化指标的作用。2a期临床试验显示Cotadutide可能有助于改善2型糖尿病伴肾病患者的蛋白尿。

药物

氨基酸序列

GLP-1（7-37）

H

A

E

G

T

F

T

S

D

V

S

S

Y

L

E

G

Q

A

A

K

E

F

I

A

W

L

V

K

G

R

G

胰高血糖素

H

S

Q

G

T

F

T

S

D

Y

S

K

Y

L

D

S

R

R

A

Q

D

F

V

Q

W

L

M

N

T

Cotadutide

H

S

Q

G

T

F

T

S

D

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E

Y

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