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• Cotadutide
• 玛仕度肽

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）属于肠促胰岛素，能够葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌，发挥降糖作用。GLP-1还能够抑制胃和胰腺消化液的分泌以及胃蠕动排空，减少食欲，降低体重。胰高血糖素（Glucagon Gcg）由胰岛α细胞分泌，能够抑制胰岛素的分泌并促进肝糖原的分解，从而升高血糖。胰高血糖素还具有促进分解代谢和产热的作用。激动Gcg受体引起的升糖作用，可以被激动GLP-1受体带来的葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌作用和抑制胰高血糖素分泌作用所对抗，而激动Gcg受体引起的能量分解与激动GLP-1受体带来的减少进食，可协同降低体重。

胰高血糖素与GLP-1高度同源，而与胰高血糖素同源的胃泌酸调节素（Oxyntomodulin），能够激动Gcg受体和GLP-1受体，因此提示在胰高血糖素基础上开发GLP-1/Gcg双激动剂成为可能。

尽管已经有多个GLP-1/Gcg双激动剂已经进入临床，但由于激动GLP-1和Gcg受体对血糖带来的复杂影响，使GLP-1/Gcg双激动剂在降糖领域，开发相对困难，多个项目受此影响停滞不前。

名称	公司	阶段	用法
Mazdutide/IBI362/LY3305677	Innovent/Eli Lilly	Ⅲ期临床	每周一次
SAR425899	Sanofi-Aventis	Ⅱ期临床	每日一次
HM12525A/JNJ-64565111	Hanmi/J&J	Ⅱ期临床	每周一次
LY2944876/TT-401	Transition/Eli Lilly	Ⅱ期临床	每周一次
BI456906/ZP2929	Zealand/Boehringer	Ⅲ期临床	每日一次
Cotadutide/MEDI0382	MedImmune/AstraZeneca	Ⅱ期临床	每日一次
Pemvidutide/ALT-801/SP-1373	Altimmune	Ⅱ期临床	每周一次
OPK88003	OPKO	Ⅱ期临床	每周一次
NN9709/MAR709/RG7697	Novo Nordisk/Marcadia	Ⅱ期临床	每日一次
NN9277/NNC9204-1177	Novo Nordisk	Ⅰ期临床	未披露

GLP-1/Gcg双激动剂可用于降低体重之外，近几年的一些研究显示其能够改善肥胖患者的与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）炎症及肝纤维化有关的指标，并优于GLP-1受体激动剂类药物。因此，除减肥之外，GLP-1/Gcg双激动剂有望用于代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的治疗。

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