• 原研：Janssen AI
• 原研商品名：ACC-001
• 分类：Aβ多肽疫苗
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

       Elan公司的AN-1792，是第一个进入临床研究的阿尔茨海默症（AD）治疗疫苗药物。在部分受试者出现 T淋巴细胞脑膜脑炎，导致AN-1792项目失败后，Elan公司着手开发不激活T淋巴细胞的AD免疫治疗药物。一个技术方向是开发缺少T淋巴细胞结合位点的治疗性疫苗。另一个技术方向是开发靶向β淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体。

       疫苗属于主动免疫，单克隆抗体为被动免疫。相比单克隆抗体，疫苗的开发周期更短，成本更低，也不需要维持用药。

       2003美国哈佛大学医学院布列根和妇女医院的Alon Monsonego在8月期《The Journal of Clinical Investigation》上发表的论文显示，T淋巴细胞主要结合于Aβ的16-33位。2005年Elan公司的Dale Schenk团队在9月期《Neurology》上发表的论文显示，AN-1792接种者产生的抗体主要识别β淀粉样蛋白多肽42（Aβ₄₂）的N端序列1-8位，提示Aβ₄₂的N端序列可单独用于开发不激活T细胞的AD治疗疫苗。由于Aβ42的N端序列长度比较短，难以激活B细胞产生抗体，因此需要在Aβ₄₂的N端序列的基础上接入其他结构。

       ACC-001是Aβ₄₂的N端序列1-7位偶合到CRM 197载体蛋白，并加入QS-21免疫佐剂制备而成的AD免疫疫苗。CRM 197载体蛋白为白喉毒素无毒突变蛋，常用于与免疫抗原结合，以便形成稳定的抗体。QS-21来源于从南美皂树树皮中的皂苷，可增强机体对接种抗原的免疫反应。

       2007年11月和4月Elan和Wyeth-Ayerst惠氏在欧洲和美国启动了ACC-001的二期临床试验。由于一例德国患者出现严重的皮肤损害，ACC-001项目被暂时中止。2008年5月，美国FDA在审查ACC-001的安全性数据后，批准恢复了ACC-001的临床试验。

       2009年Elan将其AD免疫治疗药物研发管线全部出售给Johnson & Johnson强生旗下新成立的Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development, LLC.（杨森阿尔茨海默症免疫治疗研发公司，Janssen AI）。而Pfizer辉瑞也完成了对Wyeth的收购。在收购完成后，Janssen AI和Pfizer继续推进ACC-001（Vanutide Cridificar）的二期临床试验。

       2016-2017年发表的多篇ACC-001二期临床研究试验结果，均未能证实ACC-001在改善AD影像学、生物标志物、及认知功能方面优于安慰剂对照组，ACC-001的研究项目随之终止。

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