• 原研：Novartis
• 原研商品名：——
• 分类：Aβ多肽疫苗
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Elan公司的AN-1792（Aβ₄₂）疫苗，是第一个进入临床研究的阿尔茨海默症（AD）治疗疫苗药物。在部分受试者出现 T淋巴细胞激活引起的脑膜脑炎，导致AN-1792项目失败后，美国新墨西哥大学（University of New Mexico）的Bryce Chackerian开始关注并进入AD的免疫治疗领域。Chackerian的试验室拥有使用病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）作为载体开发疫苗的试验平台。VLP由病毒结构蛋白通过自组装而形成的纳米级颗粒，结构与病毒相似，不含有病毒的遗传物质。VLP本身具有优异的免疫原性，也可以通过结构重组将目标抗原构建到VLP结构中的表面暴露区，或通过化学方法将目标抗原偶合到VLP的表面，将VLP作为目标抗原的载体。VLP另一好处是，仅使用抗原片断，也能刺激产生高滴度抗体。

由于当时尚未阐明AN-1792激活T淋巴细胞的机制，Chackerian怀疑是AN-1792中使用的QS-21免疫佐剂激活了T淋巴细胞。Chackerian尝试使用人乳头瘤病毒VLP作为载体，搭载β淀粉样蛋白（Aβ）多肽形成AD的免疫疫苗，从而避免使用免疫佐剂QS-21。Chackerian分别测试了VLP-Aβ₄₀以及搭载Aβ₄₀肽链片断的VLP-Aβ_1-16、VLP-Aβ_1-9、VLP-Aβ_17-40和VLP-Aβ_12-28。结果显示不添加免疫佐剂的VLP-Aβ₄₀能够与加入免疫佐剂的Aβ₄₀产生相似的抗体滴度，而搭载Aβ₄₀的肽链片断VLP-Aβ_1-16也能够产生接近于VLP-Aβ₄₀的抗体滴度，搭载Aβ40肽链片断的VLP-Aβ_1-16、VLP-Aβ_1-9、VLP-Aβ_17-40和VLP-Aβ_12-28产生抗体滴度依次减少。Chackerian又使用Qβ噬菌体作为载体重新进行尝试，发现搭载Aβ_1-9的Qβ-Aβ_1-9可产生和VLP-Aβ_1-16相似滴度的抗体。

在此基础上，Cytos Biotechnology塞托斯生物技术开发出使用Qβ病毒样颗粒搭载Aβ_1-6的VLP类AZ免疫疫苗药物CAD106，并和Novartis诺华合作开展后续的临床试验。

2016年比利时鲁汶大学（KU Leuven）的Rik Vandenberghe在12月期《Alzheimer's & Dementia》发表了CAD106的2b期临床研究结果。在接种78周后，强血清学反应受试者β淀粉样蛋白斑块反映在PET成像上，平均减少，而对照组平均增加。尽管没有CAD106受试者出现中枢神经系统炎症病变，但强血清学阳性反应者也出现与AN-1792类似的大脑皮层平均萎缩程度快于对照组的问题，并且有6例CAD106受试者出现无症状的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），这都给CAD106的后续开发蒙上了阴影。

       由于2期临床研究没能够给CAD106提供更多强有力的有效性方面的证据，并且存在大脑皮层萎缩程度加快以及ARIA的问题，尽管CAD106（Amilomotide）进入3期临床试验，但由于当时多个AD免疫治疗药物都以开发失败告终，Novartis于2019年第3季度中止了CAD106的进一步开发。

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