• 小干扰RNA

1963年挪威奥斯陆（Rikshospitalet）大学的Kåre Berg在研究脂蛋白抗体的过程中发现脂蛋白Lp(a)。Lp(a)密度为1.050-1.080g/ml。与LDL相类似Lp(a)也被认为能够预测动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生风险。最早将Lp(a)与心血管疾病联系在一起的是瑞典博登（Boden）中心医院 的Dahlén。1972年Dahlén通过电泳检测血清样本时发现多个心绞痛患者表现出明显的Lp(a)检测带。之后的多个研究肯定了Lp(a)对于心血管疾病的影响。从结构上看 Lp(a)是在LDL的基础上与载脂蛋白A（ApoA）结合而成。由于Lp(a)上ApoA长度的变化较大，因此对于Lp(a)检测结果均在一定的偏差，导致Lp(a)是否对于ASCVD具有影响存在争议。2022年美国心脏学会（American Heart Association）在1月期《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》发表关于Lp(a)的科学陈述，客观论证了Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）独立且有因果关系的风险因素，为降低Lp(a)药物开发及 Lp(a)的合理干预提供了重要依据（Gissette Reyes-Soffer., 2022）。

他汀类药物是治疗ASCVD的基础，可降低20-50%的血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。但荟萃（META）分析表明他汀类药物对于Lp(a)没有影响（Lotte M de Boer., 2003）。另一种抑制胆固醇合成的药物ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂Bempedoic acid，可降低200%左右LDL-C，但同样也未见可以显著降低Lp(a)。

依折麦布（Ezetimibe）通过抑制肠道内胆固醇吸收发挥作用。可降低约20%的LDL-C。不同荟萃分析对依折麦布降低Lp(a)的作用存在一定差异。但总的来说依折麦布降低于Lp(a)的作用较弱，不认为其降低Lp(a)作用对预防ASCVD风险有实际意义。

PCSK9抑制剂，通过降解PCSK9或阻止PCSK9合成发挥作用，可降低50%的LDL-C，但相关研究显著只能降低约20%的Lp(a)。

目前最有效的降低Lp(a)的非药物疗法是脂蛋白单采（Lipoprotein Apheresis，LA）。脂蛋白单采主要用于纯合子家族性高胆固醇血症患者。约能降低超过60%的LDL-C和Lp(a)。FDA已经批准脂蛋白单采用于降低Lp(a)。脂蛋白单采属于半侵入性的治疗措施，需在在医疗机构进行，对患者的生活质量也会造成负面影响。

从结构上看 Lp(a)是在LDL的基础上与载脂蛋白A（ApoA）结合而成。ApoA在肝细胞内合成，主要在肝细胞表面通过非共价相互作用和单个二硫键与LDL中的载脂蛋白B100（ApoB100）结合。小干扰RNA（siRNA）类药物能够特异性降解表达ApoA的mRNA，阻止ApoA的合成，可降低高至90%以上的Lp(a)。

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