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从结构上看脂蛋白Lp(a)是低密度脂蛋白（LDL）的基础上与载脂蛋白A（ApoA）结合而成。ApoA在肝细胞内合成，由LPA基因表达。

目前开发的小干扰RNA（siRNA）降Lp(a)类药物，主要通过抑制LPA基因表达，并使用N-乙酰半乳糖胺（N-Acetylgalactosamine，GalNAc）通过连接子（Linker）与修饰后的siRNA，形成GalNAc-siRNA缀合物，来实现三个月至半年给药一次。

GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的配体，能够与肝细胞表面的ASGPR结合，通过胞吞作用进入胞内体（Endosome）实现GalNAc-siRNA的内化。胞内体进入细胞后被转运至溶酶体（Lysosome） ，随着pH值降低，GalNAc-siRNA与ASGPR分离，并在溶酶体酶的作用下脱去GalNAc和连接子，并释放出siRNA。

siRNA能够与RNA解旋酶（RHA）、RNA结合蛋白(TRBP)、Ago2蛋白、Dicer蛋白组装成RNA诱导沉默复合体（RISC）。Dicer属于核糖核酸酶Ⅲ（RNaseⅢ）能识别dsRNA，并把较长的dsRNA剪切成siRNA。TRBP识别siRNA后，在RHA的作用下，释放正义链。RISC通过反义链识别目标mRNA（信使RNA）后，在Ago2的作用下上，将mRNA切割成片断，从而阻止mRNA的表达，实现沉默目标基因。由于RISC可以反复使用，因此通过对siRNA进行结构修饰可实现siRNA在体内长时间发挥作用。

siRNA的结构修饰包括使用硫代磷酸酯取代双磷酸酯，使用2ʹ-甲氧基（2ʹ-OMe）核糖或2ʹ-脱氧-2ʹ-氟（2ʹ-F）核糖取代核糖，使用脱氧核糖核苷酸替代核糖核苷酸。硫代磷酸酯取代磷酸酯可以阻止核酸外切酶（Exonuclease）降解siRNA，同时可以增加siRNA的脂溶性，使其易于与血清蛋白结合，延长体内作用时间。2ʹ-OMe修饰可以提高siRNA耐受核酸酶降解的能力，并减少siRNA结构其它修饰带来的免疫原性。2ʹ-F修饰有利于siRNA在RNA诱导沉默复合体（RISC）中的组装，并增强RISC对目标mRNA的识别。在RNA链内混杂脱氧核糖核苷酸，有助于提高RNA链耐受核糖核酸酶（RNase）的能力。

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