2026年8月20日阿斯利康宣布，瑞利珠单抗注射液（伟立瑞®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人和1月龄及以上儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。

本次获批基于三项全球3期临床试验（ALXN1210-PNH-301，ALXN1210-PNH-302和ALXN1210-PNH-304），及一项中国3期临床试验（ALXN1210-PNH-323）的研究结果。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）是一种溶血性疾病。该病源于造血干细胞PIG-A基因突变引起细胞表面缺失部分膜蛋白。缺失的膜蛋白为一组通过糖肌醇磷脂（Glycosylphosphatidylinositol，GPI）锚连在细胞表面的膜蛋白，其中包括CD55（衰变加速因子，DAF）和CD59（反应性溶解膜抑制物，MIRL）。CD55通过加速补体C3/C5转化酶的降解，阻止补体级联反应的早期活化，避免细胞被补体系统破坏。CD59能够直接与补体C8/C9结合，抑制膜攻击复合物（MAC）的形成，防止细胞膜被穿孔溶解。PNH由于缺乏CD55和CD59，导致补体系统介导的血管内溶血。

瑞利珠单抗（Ravulizumab）为C5补体抑制剂，能与补体蛋白C5特异性结合，抑制其裂解为C5a和C5b。C5a为炎症因子，而C5b为膜攻击复合物MAC的组成成分。瑞利珠单抗是C5补体抑制剂依库珠单抗（Eculizumab）的长效衍生物，在依库珠单抗的基础上引入Y27H/S57H突变和M428L/N434S突变。引入M428L/N434S突变能够增强瑞利珠单抗与FcRn在溶酶体酸性环境中的亲和力，瑞利珠单抗被细胞内吞后，会与FcRn受体结合进入溶酶体，溶酶体内pH值显酸性，在溶酶体内与FcRn亲和力越强，FcRn复合物越不容易被溶酶体降解。没有降解的瑞利珠单抗FcRn复合物会重样回到细胞表面，在中性环境下释放出瑞利珠单抗，实现延长作用时间。引入Y27H/S57H突变，使与C5结合的瑞利珠单抗能够在酸性环境中与C5解离。解离后瑞利珠单抗可以与FcRn形成复合物，避免被溶酶体降解，而解离后的C5在溶酶体降解，FcRn复合物返回细胞表面，释放出瑞利珠单抗，与新的C5实现结合，实现重新利用，从而进一步实现了延长作用时间。与依库珠单抗约10天的半衰期相比，瑞利珠单抗的半衰期将近60天。

目前国内获批的C5补体抑制剂包括，瑞利珠单抗、依库珠单抗和可伐利单抗（Crovalimab）。可伐利单抗也为长效C5补体抑制剂，获批的PNH适应症，限未接受过补体抑制剂治疗的成人和青少年（≥12岁）患者。除C5补体抑制剂之外，B因子抑制剂伊普可泮（Iptacopan）、兰诺可泮（Lanoracopan）和思普可泮（Ciprocopan）和立康可泮也获批用于PNH，但限于成人。

除PNH外。瑞利珠单抗的适应症还包括：与常规治疗药物联合用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者，以及用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的成人视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。

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