来源:Cerevanc 16
2026年10月7日,武田合资公司Cerevanc发布了Solengepras辅助治疗帕金森病3期临床试验ARISE的研究结果。
ARISE研究为多中心、双盲、安慰剂对照3期临床试验,共纳入341名30岁及以上在左旋多巴或其他抗帕金森病药物治疗基础上出现症状波动的帕金森病患者。入组患者在背景治疗的基础上接受Solengepras 75mg、150mg,或安慰剂治疗12周。研究结果显示,Solengepras 150mg组达到了主要终点,每日“关”时间与安慰剂组相比,相对于基线减少0.61小时(p=0.0350; 分别减少1.56小时和0.95小时)。在第二周便可见Solengepras 150mg组与安慰剂组相比减少了每日“关”时间(相对减少0.75小时,p=0.002)。在改善不伴有运动障碍每日“开”时间方面,Solengepras 150mg组与安慰剂组相比,相对于基线增加0.60小时(p=0.0468; 分别增加1.58小时和0.98小时)。在改善《世界运动障碍病学会新版帕金森病综合评价量表(MDS-UPDRS)》第Ⅱ部分评分方面,Solengepras 150mg组与安慰剂组相比改善1.91分(p=0.0008; 分别改善2.05分和0.14分)。在改善《Epworth嗜睡量表(ESS)》评分方面,Solengepras 150mg组与安慰剂组白天嗜睡评分相比改善0.98分(p=0.009; 分别改善1.39分和0.41分)。在改善帕金森病患者生活质量《PDQ-39量表》评分方面,Solengepras 150mg组与安慰剂组相比改善2.87分(p=0.01; 分别改善3.73分和0.86分)。在安全性方面,Solengepras组大多数不良事件为轻中度。Solengepras 75mg、150mg组和安慰剂由于不良事件导致中止治疗的比例均为3.5%,严重不良事件的发生率分别为1.8%、0和0.9%。Solengepras 150mg组和安慰剂组分别有4.4%和1.8%的患者发生运动障碍。Solengepras 150mg组最常见的不良事件为头痛(8.0% vs安慰剂组3.5%)和尿路感染(8.0% vs 6.1%),其次是失眠(6.2% vs 0.9%)和恶心(6.2% vs1.8%)。
Solengepras为GPR6受体反向激动剂。纹状体多巴胺D2受体间接通路产生运动制动作用,反向激动纹状体多巴胺D2受体间接通路上的GPR6受体,有助于解除多巴胺D2受体间接通路的运动制动作用,改善患者每日“开”时间。纹状体多巴胺D1受体直接通路产生运动促进作用,传统抗帕金森病药物过度激活多巴胺受体D1受体可能导致出现运动障碍。由于GPR6受体主要表达纹状体多巴胺D2受体间接通路,对多巴胺D1受体直接通路影响小,患者发生运动障碍的风险低。
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