2026年10月23日第一三共宣布，德曲妥珠单抗（优赫得®）已获得国家药品监督管理局批准，单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。

本次获批基于四项2期临床试验DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor03和研究结果。

在DESTINY-PanTumor02研究中，德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为51.4%（95% C：41.7-61.0）。在既往接受过治疗、经中心或本地评估为HER2阳性（IHC 3+）的实体瘤患者亚组（n=111）中，观察到4例完全缓解（CR）和53例部分缓解（PR）。中位持续缓解时间（DOR）为19.4个月（95% CI：10.0-29.9）。中位无进展生存期（PFS）为10.1个月（95% CI：7.0-14.2），中位总生存期（OS）为17.7个月（95% CI：12.8-23.4）。

在DESTINY-Lung01研究中，针对既往接受过治疗的、经中心确认为HER2阳性（IHC3+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚组（n=17），德曲妥珠单抗的确认客观缓解率（ORR）为52.9%（95% CI：27.8-77.0），其中达到完全缓解的有（CR）1例，部分缓解的有（PR）8例。中位持续缓解时间（DOR）为6.9个月（95% CI：4.0-9.8），中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95% CI：3.1-11.0），中位总生存期（OS）为12.5个月（95% CI：9.3-不可评估[NE]）。

在DESTINY-CRC02研究中，针对既往接受过治疗的、经中心确认的HER2阳性（IHC3+) 结直肠癌患者亚组（n=64），德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为46.9%（95% CI：34.3-59.8），其中达到完全缓解的有（CR）0例，部分缓解的有（PR）30例。中位持续缓解时间（DOR）为5.5个月（95% CI：4.2-8.1），中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95% CI：5.7-8.2），中位总生存期（OS）为15.1个月（95% CI：12.6-不可评估[NE]）。

在DESTINY-PanTumor03研究中，针对既往接受过治疗的、经中心或本地评估确认为HER2阳性（IHC3+）的中国实体瘤患者（n=50），包括胆道癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌，膀胱癌和腮腺癌，德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为58.0%（95% CI：43.2-71.8），其中达到完全缓解的有（CR）1例，部分缓解的有（PR）28例。中位持续缓解时间（DOR）为15.4个月（95% CI：12.5-不可计算[NC]），中位无进展生存期（PFS）为15.7个月（95% CI：7.2-不可计算[NC]），中位总生存期（OS）尚未达到（95% CI：11.0-不可计算[NC]）。

德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DMd）为第一三共开发靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。由人源化抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗（Trastuzumab）通过四肽连接子与拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接构成。2019年3月，阿斯利康和第一三共达成全球合作，在除日本以外的市场共同开发和商业化德曲妥珠单抗。恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansine，T-DM1）也为靶向HER2的ADC药物，有效载荷为微管抑制剂DM1。除德曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗之外，目前已经在国内上市的靶向HER2的ADC药物还包括瑞康曲妥珠单抗（Trastuzumab Rezetecan）、博度曲妥珠单抗（Trastuzumab Botidotin）、维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin）。瑞康曲妥珠单抗的有效载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXh。博度曲妥珠单抗和维迪西妥单抗的有效载荷均为微管抑制剂，分别为Duostatin-5（MMAF的衍生物）和MMAE。

此前，德曲妥珠单抗在国内获批的适应症，已涵盖乳腺癌、胃或胃食管结合部腺癌、非小细胞肺癌，包括：单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者；单药用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌；序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP），适用于HER2阳性Ⅱ期（高危）或Ⅲ期乳腺癌成人患者的新辅助治疗；联合帕妥珠单抗，适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者；本品单药适用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者；单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期成人乳腺癌患者的辅助治疗。

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