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2025年9月23日,百时美施贵宝Bristol Myers Squibb宣布,在3期临床试验EXCALIBER-RRMM研究中期分析结果显示,Iberdomide联合标准疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM),显著提高微小残留病阴性率。该试验将继续进行,以评估另一个主要终点无进展生存期 (PFS)以及关键次要终点总生存期和安全性。
EXCALIBER-RRMM为多中心、随机、开放标签研究3期临床试验,共纳入664例复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。入组患者随机接受Iberdomide联合达雷妥尤单抗和地塞米松(IberDd组)或达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松(DVd组)。
Iberdomide为CELMoD(Cereblon E3连接酶调节剂),属于免疫调节药物(IMiD)。IMiD(如来那度胺、沙利度胺)的抗肿瘤活动原被认为与刺激 CD4 +和CD8 + T细胞、抑制调节性T细胞(Treg)以及诱导白细胞介素 2(IL-2)和干扰素γ(IFNγ)抗肿瘤细胞因子等免疫调节作用有关。2010年发现Cereblon(CRBN)是IMiD的关键作用靶点,之后CRBN被证实导致沙利度胺致畸的原因。CRBN能够标记目标蛋白,使目标蛋白被E3连接酶泛素化,介导目标蛋白在蛋白酶体作用下发生降解。IMiD与CRBN结合后,能够标记本不被CRBN标记的转录因子IKZF1和IKZF3,使IKZF1/3发生降解,导致肿瘤细胞凋亡。与传统的IMiD相比,Iberdomide与CRBN的亲和性更强,使IKZF1/3的降解得更快、更彻底。
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