2025年10月2日，Celon Pharma公布了美国食品和药物管理局（FDA）CPL'36 治疗精神分裂症B类会议摘要。FDA确认CPL'36 现有的临床前数据足以启动3期临床试验，并认可拟议的研究方案。

在纳入189名患者的2期临床试验中，至第4周，CPL'36 20mg和40mg组在《阳性与阴性症状量表（PANSS）》 阳性症状评分方面，与安慰剂相比，分别改善3.7分（p<0.001）和6.3 分（p<0.001）。在PANSS总分方面，与安慰剂相比，分别改善9.7分（p<0.001）和16.4 分（p<0.001）。CPL'36 40mg组在PANSS阴性症状评分方面，与安慰剂相比，改善2.6分（p<0.001）。

CPL'36（CPL500036）为第二代PDE10A（磷酸二酯酶10A）抑制剂。PDE10A主要在纹状体中型棘神经元（MSN）中表达。纹状体主要由MSN构成。MSN包括由多巴胺D1受体传导的多巴胺信号直接通路和，D2受体传导的多巴胺信号间接通路。激动D1受体，能够激活MSN直接通路，产生运动促进作用。而激动D2受体，抑制MSN间接通路激活，消除MSN间接通路对运动的抑制作用。典型抗精神病药物（多巴胺D2受体拮抗剂）的神经分裂作用，被认为与增加MSN间接通路神经元中cGMP和 cAMP的含量，激活MSN间接通路有关。与典型抗精神病药物相类似，PDE10A抑制剂能够阻止MSN间接通路中cAMP和cGMP和的降解，发挥抗神经分裂作用。PDE10A抑制剂也能够阻止MSN直接通路中cAMP和cGMP的降解，激活MSN直接通路，缓解激活MSN间接通路引起的肌肉僵硬等运动障碍。第一代PDE10A抑制由于与PDE10A的解离速度慢，造成MSN直接通路过度激活，拮抗了激活MSN间接通路产生的抗神经分裂作用，导致疗效不佳。第二代PDE10A被认为与PDE10A的解离速度更快。能够更好平衡激活MSN间接通路和激活MSN直接通路。

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