2025年10月22日，Ventyx Biosciences公布VTX3232用于伴心血管风险肥胖患者2期临床试验的研究数据。

该研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心2期临床试验，纳入hsCRP≥2mg/L，BMI在30.0至42.0 kg/㎡之间伴心血管风险的肥胖患。入组患者按1:1:1:1 比例随机接受VTX3232 30mg一天一次、安慰剂一天一次、VTX3232 30mg一天一次联合司美格鲁肽每周一次、或安慰剂一天一次联合司美格鲁肽每周一次。司美格鲁肽按说明书进行滴定，最后4周剂量达到每周1mg。在用药后的第1个月内，VTX3232单独用药组hsCRP（超敏C反应蛋白）降低接近80%。至第12周，VTX3232单独用药组hsCRP降低78%（p<0.0001），达到hsCRP<2mg/L目标水平的患者比例为69%（p<0.0001），VTX3232单独用药组IL-6、Lp（a）、纤维蛋白原和红细胞沉降率（ESR）降幅也具有统计学显著优势。VTX3232联合司美格鲁肽组与美格鲁肽单用组相比，在降低hsCRP、IL-6、Lp（a）、纤维蛋白原、ESR和肝脏炎症方面，具有统计学显著优势。

在安全性方面，VTX3232单用组治疗期间不良事件的发生率与安慰剂组相似（46% vs 49%），VTX3232联合司美格鲁肽组与美格鲁肽单用组治疗期间不良事件的发生率同样相似（56% vs 56%）。各组≥3级治疗期间不良事件的发生率相似，VTX3232单用组为2%、安慰剂组为5%、VTX3232联合司美格鲁肽组为2%、美格鲁肽单用组为0%。治疗期间不良事件导致停药的发生率，上述各组也同样相似，均为2%。

VTX3232为NLRP3（核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3）抑制剂。NLRP3与ASC（凋亡相关斑点样蛋白）及pro-caspase-1（半胱天冬酶-1前体）构成炎性小体复合物。NLRP3活化能够促进IL-1β和 IL-18的合成，启动炎症反应。hsCRP为反映心血管微小病变炎症指标，是心脑血管风险因子。本次试验显示 VTX3232在降低hsCRP方面，具有潜在良好治疗价值。未来需要通过进一步的临床试验，证明VTX3232降低心脑血管事件的能力。

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