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口服司美格鲁肽治疗早期阿尔茨海默病3期临床失败

来源:诺和诺德     8

【导读】:阿尔茨海默症主要表现为大脑中出现β淀粉样蛋白异常沉积形成的斑块和Tau蛋白异常磷酸化引起的神经元纤维纠缠,患者在症状上主要表现为认知功能的降低,并伴有行为和精神上的异常。目前阿尔茨海默症主要治疗核心改善患者的认知功能,并延缓疾病的进展。

2025年11月24日,诺和诺德Novo Nordisk公布口服司美格鲁肽用于阿尔茨海默病早期症状2项3期临床试验Evoke和Evoke+两年初步分析数据。

尽管司美格鲁肽在两项试验中均改善了阿尔茨海默病相关生物标志物,但在改善《临床痴呆评分箱(CDR-SB)》评分方面未能确认优于安慰剂。

Evoke和Evoke+研究为全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,共纳入3808名阿尔茨海默病轻度认知障碍或轻度痴呆状患者。在标准治疗的基础上按1:1比例随机接受口服司美格鲁肽或安慰剂治疗。

司美格鲁肽(Semaglutide)为GLP-1受体激动剂周制剂,已被批准用于2型糖尿和体重管理。GLP-1受体激动剂日制剂利拉鲁肽(Liraglutide)用于轻中度阿尔茨海默病2b期临床试验显示,利拉鲁肽在改善颞叶和全皮层体积以及《阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-cog14)》评分方面优于安慰剂。对3项GLP-1受体激动剂大型心血管结局试验(LEADER、SUSTAIN 6和PIONEER 6)后续分析显示,接受GLP-1受体激动剂治疗的2型糖尿病患者痴呆发生风险更低(Jeffrey L Cummings., 2025)。


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