2025年12月15日，LIB Therapeutics宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lerodalcibep（LEROCOL）注射液皮下注射在饮食和运动控制的基础上用于降低包括杂合子型家族性高胆固醇血症在内的成人低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

本次获批基于3期临床试验 LIBerate的研究结果。

LIBerate-HeFH为多中心、随机、双盲安慰剂对照3期临床试验。共纳入478名杂合子型家族性高胆固醇血症患者。在稳定且最大耐受剂量他汀类药物或及其他降脂药物口服药物的基础上按2:1比例随机接受Lerodalcibep 300mg皮下注射，每月一次或安慰剂。至第24周，Lerodalcibep组与安慰剂组相比，LDL-C降低2.08mmol/L（58.61%）（P<.0001）。Lerodalcibep组68%达到LDL-C降低≥50%的目标。在安全性方面除轻度注射部位反应之外，Lerodalcibep组治疗期间不良事件的发生率与安慰剂组相似（Frederick Raal., 2023）。

LIBerate-HR为多中心、随机、双盲安慰剂对照3期临床试验，共纳入922名LDL-C≥70 mg/dL的心血管疾病患者或LDL-C≥100 mg/dL的高风险心血管疾病患者。在稳定且最大耐受剂量他汀类药物或及其他降脂药物口服药物的基础上按2:1比例随机接受Lerodalcibep 300mg皮下注射，每月一次或安慰剂。至第52周，Lerodalcibep组与安慰剂组相比，LDL-C降低562%（P<.001）。Lerodalcibep组908%达到LDL-C降低≥50%的目标（Eric Q Klug., 2024）。

Lerodalcibep为PCSK9抑制剂，属于融合蛋白。由能够识别PCSK9的Adnectin与白蛋白融合而成。Adnectin是利用人源纤维连接蛋白的第10个结构域（10Fn3）构建的小型工程蛋白。Adnectin具有两个表面暴露的随机化环区，通过改造，可能生成与靶分子具有高度亲和力的结合分子。与抗PCSK9单克隆抗体相比，Lerodalcibep的分子量更小。PCSK9由肝脏表达，能够与LDL-C受体（LDLR）结合，LDLR在肝细胞表面，负责清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），PCSK9与LDLR结合后，能够阻止进入肝细胞内的LDLR返回到肝细胞表面，减少肝细胞LDLR的数量，降低肝细胞通过LDLR清除LDL-C的能力。

目前国内获批的PCSK9抑制剂包括抗PCSK9单克隆抗体（依洛尤单抗、阿利西尤单抗、瑞卡西单抗、昂戈瑞西单抗、托莱西单抗、‌伊努西单抗）和siRNA类PCSK9抑制剂（英克司兰）。该类药物市场增长迅速，预计2025年将达到40亿。

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