• 原研：诺和诺德（Novo Nordisk）
• 原研商品名：诺和泰（Ozempic）
• 分类：GLP-1受体激动剂
• FDA批准日期：2017年12月5日

结构：

介绍：

司美格鲁肽（Semaglutide Ozempic）为Novo Nordisk诺和诺德在利拉鲁肽的基础上，通过结构改造实现按周给药的GLP-1受体激动剂。

司美格鲁肽的肽链在利拉鲁肽的基础上，将GLP-1肽链第8位的丙氨酸（A）用非天然氨基酸Aib进行替换，不影响药效的同时增强肽链耐受二肽基肽酶-4（DDP-4）降解的能力。司美格鲁肽对于利拉鲁肽的脂肪酸侧链也做了进一步的优化，引入AEEA连接子并将一元脂肪酸改为含18个碳的二元脂肪酸。经过优化，与血清蛋白的结合能力比利拉鲁肽相进一步增强。

药物

结构

X:Aib

7

10

15

20

25

30

GLP-1（7-37）

H

A

E

G

T

F

T

S

D

V

S

S

Y

L

E

G

Q

A

A

K

E

F

I

A

W

L

V

K

G

R

G

利拉鲁肽

H

A

E

G

T

F

T

S

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S

S

Y

L

E

G

Q

A

A

K

E

F

I

A

W

L

V

R

G

R

G

K: K-γGlu-C16 Monoacid

司美格鲁肽

H

X

E

G

T

F

T

S

D

V

S

S

Y

L

E

G

Q

A

A

K

E

F

I

A

W

L

V

R

G

R

G

K: K-(AEEA)2-γGlu-C18 Diacid

司美格鲁肽的半衰期长达1周，可一周注射一次。尽管司美格鲁肽的开发目的只是为延长药物作用时间，但临床试验显示无论是降低HbA1c还是减重，司美格鲁肽都优于艾塞那肽、利拉鲁肽和度拉糖肽。

2017年司美格鲁肽（0.5mg/1.0mg）获得FDA批准治疗2型糖尿病。

2018年，Richard E Pratley等人发表司美格鲁肽与度拉糖肽相比治疗2型糖尿病的3b期临床SUSTAIN 7的试验结果。共纳入1201名2型糖尿病患者，患者按1：1：1：1比例随机接受司美格鲁肽0.5 mg、度拉糖肽（Dulaglutide）0.75mg、司美格鲁肽1.0 mg、度拉糖肽（Dulaglutide）1.5mg，皮下注射，一周一次，共40周。试验结果显示司美格鲁肽0.5 mg剂量组降低糖化血红蛋白（HbA1c）显著优于度拉糖肽0.75mg剂量组，分别降低1.5和1.1（p<0.0001）；司美格鲁肽1.0 mg剂量组显著优于度拉糖肽1.5mg剂量组，分别降低1.8和1.4（p<0.0001）。在降低体重方面美格鲁肽0.5 mg剂量组显著优于度拉糖肽0.75mg剂量组，分别降低4.6 kg和2.3 kg（p<0.0001）；司美格鲁肽1.0 mg剂量组显著优于度拉糖肽1.5mg剂量组，分别降低6.5 kg和3.0 kg（p<0.0001）。在治疗期间最常见的不良事件是胃肠反应，司美格鲁肽0.5 mg剂量组和1.0 mg剂量组与度拉糖肽0.75mg剂量组和1.5mg剂量分别为43%、44%、33%、48%（Richard E Pratley., 2018）。

2020年比度拉糖肽早一个月获得FDA批准用于降低2型糖尿病伴有的不良心血管事件风险。

2022年治疗2型糖尿病的高剂量（2mg）司美格鲁肽制剂获得FDA批准。

2024年，Vlado Perkovic等人发表美格鲁肽对2型糖尿病慢性肾脏病（CKD）影响3期临床试验FLOW（NCT03819153）的试验结果。该试验共纳入3533名2型糖尿病伴慢性肾脏病（CKD）受试者，中位随访时间为3.4年。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组肾脏病主要结局事件的发生风险降低24%（P=0.0003）。主要结局事件包括患者进入肾衰竭阶段，持续≥28天估算肾小球滤过率（eGFR）较基线降幅≥50%，或因肾脏及心血管事件导致的死亡。此外美格鲁肽组主要心血管事件的风险降低18%（P=0.029），任何原因导致的死亡风险降低20%（P=0.01）。司美格鲁组与安慰剂组严重不良事件的发生率分别为（49.6% vs. 53.8%）（Vlado Perkovic., 2024）。

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