• 度伐利尤单抗

1989年，C A Smith等人发现使用抗CD3抗体作用于T细胞CD3/TCR复合物，激活T细胞，会诱导未成熟小鼠T细胞发生凋亡（C A Smith., 1989）。1992年，Y Ishida等人报道在筛选T细胞实现程序性凋亡基因的过程中，发现程序性死亡受体-1（PD-1）。PD-1基因在T细胞被激活后激活，抗CD3抗体诱导T细胞凋亡时，PD-1 mRNA的表达增加（Y Ishida., 1992）。1996年，Y Agata等人证实PD-1除了T细胞之外，也在激活的B细胞中表达（Y Agata., 1996）。

1997年，R Vibhakar等人的研究显示，PD-1的表达与T细胞凋亡无关（R Vibhakar., 1997）。1998年，Nishimura H等人证实PD-1是免疫反应的负调节因子（Nishimura H., 1998）。2000年，G J Freeman等人筛选出PD-1的配体PD-L1，PD-L1与PD-1结合后，能够抑制T细胞的活化（G J Freeman., 2000）。2001年，Y Latchman等人筛选出PD-1的另一个配体PD-L2（Y Latchman., 2001）。

2002年，Yoshiko Iwai等人发现肿瘤细胞通过表达PD-L1，协助肿瘤细胞免疫逃逸，并提出阻断PD-1和PD-L之间的相互作用，有望用于肿瘤免疫治疗（Yoshiko Iwai., 2002）。

PD-L1除了能与PD-1结合，产生免疫负调节作用之外，2007年Manish J Butte等人发现，PD-L1还能够 与CD80（B7.1）结合产生免疫负调节作用（Manish J Butte., 2007）。

2014年，FDA批准第一种阻断 PD-1 的药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：可瑞达Keytruda）用于治疗黑色素瘤。

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