• 仑卡奈单抗
• Aducanumab
• Donanemab
• Sabirnetug

       Elan公司的AN-1792（Aβ42）疫苗，是第一个进入临床研究的阿尔茨海默症（AD）治疗疫苗药物。在部分受试者出现 T淋巴细胞激活引起的脑膜脑炎，导致AN-1792项目失败后，避免激活T淋巴细胞成为AD免疫治疗药物开发首要解决的问题。一个技术方向是开发缺少T淋巴细胞结合位点的治疗性疫苗。另一个技术方向是开发靶向β淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体。

       疫苗属于主动免疫，单克隆抗体为被动免疫。相比疫苗，尽管单克隆抗体抗体开发周期长，成本更高，并且需要长期维持用药，但抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体也具有明显的优势。第一是直接绕开了激活T淋巴细胞，也就无需考虑激活T淋巴细胞的问题，第二可以通过调整剂量或随时停药，来减少不良反应。

       第一代的抗Aβ单克隆抗体，主要靶向Aβ多肽单体，如Solanezumab、Crenezumab和 Bapineuzumab，由于未能在临床试验中获得有效性验证，导致开发失败。第二代抗Aβ单克隆抗体主要靶向Aβ聚合物，如Aducanumab、Lecanemab、Gantenerumab和Donanemab。Gantenerumab由于未达到3期临床终点，导致开发失败。Aducanumab基于斑块PET成像变化的影象学证据获得FDA的批准，成为第一个上市的抗Aβ单克隆抗体药物，但Aducanumab的3期临床试验仅支持高剂量组在改善认知功能优于对照组。Lecanemab是FDA批准的第一个证明在改善认知功能方面能够使患者受益的抗Aβ单克隆抗体。Donanemab的3期临床试验结果支持Donanemab在改善认知功能方面的有效性，预计将成为第3个获得FDA批准的抗Aβ单克隆抗体药物。

        抗Aβ单克隆抗体最常见的严重不良反应是淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），包括ARIA-水肿（ARIA-E）和ARIA-出血（ARIA-H）。ARIA通常无症状且可自行缓解，其发展可能导致治疗暂停或停止。ARIA目前认为主要由于脑血管壁上沉积的淀粉样蛋白被清除，破坏了血管壁的完整性，导致脑血管的通透增加，进而引起水肿或出血。对于任何严重程度的ARIA-E患者，或轻或中度度的ARIA-H患者，可继续谨慎使用抗Aβ单克隆抗体，对于重度ARIA-H患者，在MRI随访显示出血稳定后，可继续使用抗Aβ单克隆抗体。

抗Aβ单克隆抗体药物aducanumab关于ARIA的处方信息

       由于晚期患者的认知功能恶化主要受Tau蛋白纠缠影响，因此抗Aβ单克隆抗体对于AD晚期患者的认知功能的作用有限。对于早期AD患者，tau蛋白病理严重程度可做为抗Aβ单克隆抗体治疗结局的重要预测指标。

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