• 原研：Acumen Pharmaceuticals
• 原研商品名：——
• 分类：抗Aβ单克隆抗体
• FDA批准日期：——

结构：

介绍：

Sabirnetug（研发编号ACU193）是Acumen Pharmaceuticals开发靶向β淀粉样蛋白（Aβ）寡聚物（AβO）的单克隆抗体。

1995年T Oda等人发现Aβ的可溶性聚合物具有神经毒性，并指出Aβ可溶性聚合物的神经毒性并不依赖Aβ斑块（T Oda., 1995）。

1998年M P Lambert等人提出早期阿尔茨海默病的神经突触和相关记忆功能受损，由Aβ的可溶性寡聚物（ADDL）引起（M P Lambert., 1998）。

此后一系列的研究认为，阿尔茨海默病患者的功能缺陷，是ADDL导致的神经突触信号传导异常，而不是斑块和原纤维引起的神经元死亡（Grant A Krafft., 2010）。

Sabirnetug属于人源化IgG2m4抗体，是鼠源性IgG1抗体ACU3B3的人源化产物。IgG2m4是在IgG2的基础上引入IgG4对应位置的4个氨基酸残基（H268Q、V309L、A330S 和 P331S）以减少单克隆抗体和 Fcγ 受体结合导致产生免疫原性（Zhiqiang An., 2009）。ACU3B3是使用可溶性AβO诱导小鼠产生的IgG1抗体（Mary J Savage., 2014）。

临床前研究显示Sabirnetug能够缓解阿尔茨海默病模型动物的突触功能障碍和认知功能退行性变（Grant A Krafft., 2022）

1期临床试验INTERCEPT-AD 显示Sabirnetug（ACU193）高剂量组能够显著减少阿尔茨海默病患者斑块体积，降低脑脊液（CSF）中AβO的含量。ACU193 在单剂量递增 （SAD） 和多剂量递增（MAD）试验中均表现出良好的耐受性。 3 例接受ACU193治疗的患者再现严重不良事件（SAE），均被认为与 ACU193 无关或不太可能有关。在ACU193 治疗中出现的不良事件（AE）包括 ARIA-E (10.4%)、ARIA-H（8.3%）、COVID-19 (6.3%)、过敏（6.3%）、支气管炎（4.2%）、头痛（4.2%）、跌倒（4.2%）和腰椎穿刺后综合征（4.2%）。 5 名出现ARIA-E的患者，只有 1 人有相关的临床症状，总的有症状的 ARIA-E发生率为 2.1%。没有 APOE4 纯合子患者出现ARIA-E（n=6 接受治疗）（Acumen., 2023）。

Mean Reduction in Amyloid Plaque (Centiloids)

2024年05月08日，Acumen Pharmaceuticals宣布2期临床试验ALTITUDE-AD首位阿尔茨海默病（AD）患者已接受Sabirnetug（ACU193）给药（Acumen., 2024）。

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